这种形态学的缺陷几十年前就已经详细描述过了，但是遗传学研究是近年来才进行的。得益于测序技术效率的提高和成本的下降，目前已经发现和鉴定了不少导致MMAF和男性不育的基因变异。这里总结了文献报道的一部分致病基因。不同的基因变异影响精子尾部相应蛋白的表达，结构和功能出现异常。DNAH1编码内测动力蛋白臂重链，基因变异会影响蛋白产生和组装，导致鞭毛超微结构的异常。影响精子运动功能。
所以如果遇到患者射出精液中精子100%不活动，首先要考虑是不是获得性或者先天性的精子鞭毛超微结构异常。不活动的精子可以用伊红-苯胺黑染色或者伊红Y染色来鉴别是否是活精子。活但是不动的精子占比较大（前向运动≤7%但存活率＞50%），提示精子鞭毛结构缺陷可能。最终以投射电镜确诊。
基因变异导致的MMAF通常药物治疗无效。因为精子畸形的发生是在睾丸内精子生成的过程中，而不是继发于运送过程中的有害环境。
这么严重的弱精症很难自然妊娠。建议结合配偶的年龄和卵巢储备功能尽早应用ICSI，可以使这些患者得到生育机会。
在ICSI操作中，如果随意选择不活动精子，很有可能挑到死精子，影响成功率。所以关键是如何选择活的精子。我们常用的方法有低渗肿胀实验，激光，精子伟哥等等。
如果射精精子完全不活动，也可以使用睾丸精子。如果患者此前曾经出现活动精子，也可以提前冷冻精子。对精子特别差的患者我们会做卵子辅助激活。
大部分的基因变异只影响轴丝部分，受精后是不需要的。只有非常少见的基因（如CEP135）会影响中心体，是胚胎发育必需的。这种患者即使做ICSI预后也很差。
使用不动精子会降低受精率和可用胚胎率。但是文献报道，MMAF的患者可以获得与普通患者相似的妊娠率和出生率。
DANH1符合常染色体隐性遗传，女方不携带同样的致病基因，后代理论上就不会发病。上面这个病例后来结局也是很好的，通过ICSI助孕，今年夏天顺利分娩了。
男性不育的遗传学研究进展非常快速，每年都有新的基因变异被发现和确认，这帮助我们很好的认识和理解弱精症的机制。对这个患者，我们不仅描述了现象，还明确了病因，清楚的解释了他严重弱精症的原理。只有精准的诊断明确的分类，才能给与针对性的治疗。避免无效的经验性治疗。
MMAF发生在精子生成阶段，是非常好的学习精子生成机制的模型。
我们中心和精准医学中心有科研合作，大家如果有特殊的病人需要检测可以联系我。
