熊去氧胆酸片的作用与副作用,熊去氧胆酸片长期使用有副作用吗

首页 > 经验 > 作者:YD1662022-11-07 01:00:21

熊去氧胆酸片的作用与副作用,熊去氧胆酸片长期使用有副作用吗(1)

抗肿瘤药物是一类能直接*伤肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞生长、增殖的化疗药物,可通过抑制肿瘤细胞核酸或蛋白质的合成、干扰大分子物质代谢、干扰微管系统、抑制拓扑异构酶等发挥作用,如烷化剂、抗代谢类药物、抗生素类药物、铂类药物、紫杉类药物、长春碱类药物等。其在*灭或抑制肿瘤细胞的同时,也会对机体的正常细胞(尤其是代谢旺盛的细胞)产生影响,如可能引起肝毒性。抗肿瘤药物可能通过直接损伤肝细胞,或使肝脏基础疾病加重,特别是病毒性肝炎,或因潜在的肝病改变抗肿瘤药物的代谢和分泌,使在体内作用时间延长而增加化疗毒性等致肝损伤。

作者:高丽丽

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一.致肝毒性的常见抗肿瘤药物

致肝损伤常见的抗肿瘤药物有烷化剂如环磷酰胺、抗代谢类药物如甲氨蝶呤、蒽环类及类蒽环类药物如阿霉素、作用于微血管类药物如紫杉类、铂类如顺铂、抗激素类药物如来曲唑、分子靶向药物等。

分类

药物

对肝脏的影响

烷化剂

环磷酰胺

可见胆汁淤积性肝炎、细胞溶解性肝炎、肝炎、胆汁淤积、肝静脉闭塞,肝毒性伴肝功能衰竭、肝性脑病、腹水、肝大、黄疸、血胆红素增加。

异环磷酰胺

发生率为3%,伴有肝酶和/或胆红素升高的肝功能障碍。

卡氮芥

肝毒性表现为AST、ALP、胆红素升高。

白消安

可在高剂量或移植下引发肝静脉闭塞病,少数可见淤胆型肝炎。

尼莫司汀

转氨酶升高(1-10%)。

抗代谢类药物

甲氨蝶呤

急性和慢性肝细胞毒性导致的急性肝萎缩、坏死、脂肪变性、急性肝炎、门静脉周围纤维化、肝硬化、肝酶升高、肝功能衰竭。

阿糖胞苷

肝毒性常见,表现为ALT和AST升高、黄疸。尤其是高中剂量易出现。

吉西他滨

肝功能指标异常,如ALT、AST、GTT、ALP升高,为轻度、一过性的,胆红素升高时引起肝毒性的风险增加,仅有极少数需终止化疗。

卡培他滨

高胆红素血症(5-10%)。

蒽环类及类蒽环类药物

阿霉素

肝毒性反应少见,表现为转氨酶及胆红素升高。

米托蒽醌

引起高胆红素血症、一过性转氨酶升高。

氮烯咪胺

引起肝功能异常的报道少见,但可引起危及生命的暴发性肝功能衰竭(急性血管闭塞)。

作用于微血管类药物

长春碱类

5-8%者可引起一过性转氨酶升高。

依托泊苷

大剂量时可引起肝静脉闭塞病。

紫杉醇

胆红素、ALP、AST升高,偶有引起肝坏死和肝性脑病致死亡。

多西他赛

转氨酶、胆红素升高。

铂类

顺铂

偶见肝功能障碍、血清转氨酶增加,停药后接恢复。

卡铂

碱性磷酸酶升高、ALT和AST升高、总胆红素升高,通常是轻度的,且1/2者是可逆的。大剂量时(高达推荐的单次剂量5倍或以上)可致严重的肝功能受损。

奥沙利铂

可引起肝窦阻塞综合征(77.4%),表现为肝区疼痛、体重增加、腹水、肝大和黄疸,可致蓝肝。

抗激素类药物

来曲唑

肝酶升高(0.1-1%)、肝炎(0.01%)。

阿那曲唑

ALP、ALT、AST升高,γ-GT和胆红素升高、肝炎。

依西美坦

肝酶、胆红素、ALP升高。

氟维司群

转氨酶升高(>10%)。

比卡鲁胺

转氨酶升高、胆汁阻塞、黄疸、肝功能衰竭。

分子靶向药物

伊马替尼

肝酶升高较常见,黄疸、肝炎、高胆红素血症不常见,罕见肝功能衰竭、肝坏死。

尼洛替尼

引起的胆红素升高相对多见,其降低尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(以肝脏中活性最高)的活性,而致高胆红素血症,胆红素升高并不是因肝损伤所致。

克唑替尼

ALT、AST升高。

吉非替尼

肝功能异常(1-10%)无症状性、轻或中度转氨酶升高。

舒尼替尼

AST、ALT、ALP、总胆红素、间接胆红素升高,严重时可致肝衰竭或死亡。

贝伐珠单抗

胆囊穿孔。

利妥昔单抗

HBV再激活、急性重型肝炎。

其他

亚砷酸

肝酶升高(10-32%)。

左旋门冬酰胺酶、PEG-培门冬酶

可引起肝功能损伤,罕见引起急性肝坏死。

伊立替康

可致的黄肝,有肝酶异常、腹水、黄疸。

二.抗肿瘤药物肝毒性的用药

尽可能避免有肝毒性的药物联用;有肝脏基础疾病的高危者慎重选用肝毒性药物;化疗期间和化疗后密切监测肝功能;建议对合并基础肝病、既往抗肿瘤治疗后曾出现肝损伤、使用抗肿瘤药物肝毒性明显或用药剂量较大者,可酌情合用抗炎、解毒、护肝药物。

保肝药物是一类可改善肝脏功能、促进肝细胞再生和(或)增强肝脏解毒功能等作用的药物,主要包括抗炎类药物、解毒类药物、利胆类药物、肝细胞膜修复类药物及其他等。其中抗炎类药物(甘草酸类制剂)、肝细胞膜修复类药物(多烯磷脂酰胆碱)、利胆类药物(熊去氧胆酸、奥贝胆酸)、抗氧化类药物(水飞蓟素)有抗肝纤维化的作用。

①抗炎类药物

如甘草酸类制剂甘草酸二铵、复方甘草酸单铵、复方甘草酸苷、异甘草酸镁等。其有类似糖皮质激素的非特异性抗炎作用,并保护肝细胞膜、退黄、抗过敏、抗肝纤维化、抑制氧化应激等。不良反应有恶心、腹泻、呕吐、水钠潴留、低钾血症、高血压、假性醛固酮增多症、过敏反应、中枢兴奋、泌乳、血糖升高、横纹肌溶解、视乳头水肿和双侧腮腺肿大等。

②解毒类药物

如还原型谷胱甘肽、硫普罗宁等。

还原型谷胱甘肽有解毒、抗氧化、促进胆酸代谢、抗病毒等作用。不良反应有恶心、呕吐、腹痛、头晕、头痛、胸痛、寒战、咳嗽、哮喘、呼吸困难、呼吸急促、出汗、静脉炎、过敏等。

硫普罗宁为代谢改善解毒剂,可抑制过氧化物产生,保护肝线粒体结构,并改善其功能。不良反应有恶心、呕吐、腹泻、胃胀气、口腔溃疡、味觉异常、蛋白尿、肺出血、支气管痉挛、呼吸困难、肌无力、肢体麻木,少见粒细胞缺乏症,偶见血小板减少,罕见胰岛素性自体免疫综合征。

③利胆类药物

如熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸、奥贝胆酸、门冬氨酸钾镁、茴三硫等。

熊去氧胆酸有抗炎、利胆、抗凋亡、稳定细胞膜、免疫抑制和保护线粒体等作用,可用于肝内胆汁淤积症等疾病。不良反应有体重增加、头发稀疏、腹泻和肠胃胀气等,停药后可出现反跳情况。

腺苷蛋氨酸可参与体内生化反应,促进肝内淤积胆汁的排泄,并退黄、降酶,适于胆汁代谢障碍及淤胆型的肝损伤。不良反应有恶心、腹痛、腹泻、过敏反应、焦虑、喉头水肿等。

奥贝胆酸有利胆和肝细胞保护作用,可增加胰岛素敏感性,调节脂肪代谢,发挥抗炎和抗肝纤维化作用。不良反应有瘙痒(随剂量依赖性加重)、可逆的血脂水平改变(高密度脂蛋白下降、胆固醇总量和低密度脂蛋白胆固醇上升)等。

门冬氨酸钾镁是体内草酸乙酰的前体,在三羧酸循环中起重要作用,对急性、慢性肝炎伴有高胆红素者效果较好。不良反应有腹泻、食欲不振、恶心、呕吐、过敏反应等。

④肝细胞膜修复类药物

如多烯磷脂酰胆碱等,通过提供肝细胞膜天然成分,增加肝细胞膜的完整性、稳定性和流动性,并调节肝脏的能量代谢、促进肝细胞再生、抗氧化、抗纤维化、抑制肝细胞凋亡等。多烯磷脂酰胆碱口服制剂偶有消化道症状,极罕见过敏。注射制剂因溶剂中含有苯甲醇,不建议用于妊娠妇女。

⑤其他

如抗氧化类药物水飞蓟宾等,降酶保肝类药物双环醇、联苯双酯等。

保肝药物选用时最好选择1种有多重作用机制的药物,既能从多途径保护肝细胞,也不增加肝脏代谢负荷。若联用的话,通常选用2种,最多一般不超过3种,以免增加肝脏负担及因药物间相互作用而引起不良反应,且通常不推荐选用主要成分相同或相似的药物进行联用。

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