（到亚历山大大帝死后，其部下塞琉古一世以叙利亚为中心建立了塞琉王朝，阿富汗归属塞琉王朝统治之下）
（公元前255年，塞琉古王朝的巴克特里亚总督狄奥多图斯一世趁安息人叛乱之机，也宣告独立，建立了巴克特里亚王国并占领阿富汗东部地区，而阿富汗西部地区则被安息帝国占据）
波斯帝国、亚历山大帝国、塞琉王朝、巴克特里亚王国安息帝国，共计统治阿富汗600多年，为阿富汗带来了大量的波斯文明和希腊文明。
1978年考古学家维克托·萨瑞阿尼迪在阿富汗北部蒂拉丘地发现了数座古代墓葬，出土了古代黄金制品21618件，这些文物大多数都是塞琉王朝时期的作品，该次考古被称为上世纪70年代最伟大的考古发现之一。
（蒂拉丘地出土的金饰，带有浓浓的古希腊风格，制作极为精美）
从阿富汗早期历史可以看出，虽然深居亚欧大陆内部，但最早影响阿富汗的文明却是西边的伊朗人和远在欧洲的希腊人。此时当地的局面主要是以雅利安白人为主，他们和伊朗人有着紧密的血缘关系。不过从公元1世纪开始，来自东亚的大月氏人开始如进入中亚。
大月氏人原先居住中国的甘肃一带，对于他们的族源，现在的争论还比较大，有人认为他们是塞种人（斯基泰人），属于高加索人种。但也有人认为他们是羌人的一支，属于蒙古利亚人种。不过由于缺乏史料记载，至今人们对大月氏人的起源仍不明确。
在西汉初年，大月氏人受到匈奴人的攻击而被迫西迁进入中亚，之后大月氏人灭掉了巴克特里亚王国，他们以阿富汗为中心建立了强盛一时的贵霜帝国，这也是阿富汗首次被东亚民族征服。
贵霜帝国前后持续了400多年，此时的中国经历了东汉末年、三国、西晋和南北朝多个时期。直到公元5世纪上半叶，贵霜帝国才被后来被同样来自东亚的嚈哒人灭亡
嚈哒人的文明程度非常低，虽然曾一度称霸中亚地区，但很快被伊朗的萨珊帝国和突厥人联手攻灭，而阿富汗大部则落入突厥之手。
在突厥人的控制下，阿富汗地区建立了吐火罗、护密、护时犍、罽宾、帆延、诃达罗支、骨咄等小国家，这些国家有的是突厥人建立的，有的是雅利安种族建立的。
此后突厥帝国被唐帝国所灭，阿富汗地区的小国曾短暂臣服于唐朝，而唐帝国则在此地设立了月氏都督府。但是随着阿拉伯帝国的向东扩张，唐朝的势力最终退出了阿富汗，当地被阿拉伯人控制。
（在唐高宗时期，唐朝曾短暂控制过阿富汗地区）
阿拉伯人对阿富汗的影响继位深远，当地在阿拉伯人的影响下逐渐完成了伊斯兰化。不过阿拉伯人对阿富汗的直接统治并不是非常长久，只维持了七八十年时间。到公元821年，阿拉伯帝国霍拉桑总督塔希尔建立了塔希尔王朝，控制了包括阿富汗在内的整个帝国东部。
塔希尔是波斯人，而在随后的200年中，波斯人与突厥人对阿富汗展开了激烈的争夺，当地又经历了数个王朝，到中国南宋时期，阿富汗被突厥人建立的古尔王朝所统治。
