编者按:在临床试验中,转移性肺癌的免疫治疗时长被设定为两年,但"两年"是否是最佳持续时长,尚缺乏权威性研究评估其风险-获益特征。在2022年欧洲肺癌大会(ELCC)上,埃默里大学Winship癌症研究所Suresh Ramalingam做报告"免疫治疗应持续多久(How long should we give immunotherapy for)?"
医生经常面对一个重要的临床问题:当患者完成免疫治疗疗程后询问下一步的治疗步骤。临床试验中任意选择两年作为晚期患者的免疫治疗时长,我们不知道"两年"是否是最佳时长。而且,在患者完成固定时长的免疫治疗后,下一步是停止治疗还是应该继续免疫治疗?
正方观点
支持继续免疫治疗的一个关键论点是"需要长期免疫治疗来控制疾病的增长"。CheckMate-153证据表明,与持续免疫治疗治疗相比,接受1年固定免疫治疗的患者,其无进展生存期更差 (J Clin Oncol. 2020;38:3863-3873),但尚不清楚即使继续免疫治疗是否依然会发生疾病进展。
尽管转移性癌症无法治愈,但我们越来越多地将其作为一种慢性疾病进行管理,这可能意味着需要对患者进行长期治疗,并进行密切随访,就像治疗糖尿病一样。
反方观点
根据风险-获益特征找到平衡点至关重要。"毒性"是反对继续免疫治疗的一个关键论据。尽管大多数不良事件发生在开始免疫治疗后的前6~9个月,但一小部分患者会在免疫治疗过程的后期出现难以控制的毒性(Eur J Cancer. 2021;149:153-164)。当给予持续免疫治疗的获益程度无法量化时,即使是对一小部分患者有中度风险,持续免疫治疗也是不合理的。
此外,"患者不便"是重要的考虑因素。对于长期免疫治疗,患者必须每隔几周持续就诊,并进行扫描,因此患者总是觉得自己必须与就医的肿瘤中心绑定。
反对继续免疫治疗的另一个重要论据是"治疗成本"。目前的治疗方案已经很昂贵,并且随着越来越多的联合免疫疗法正在被研究和批准,终身联合疗法的成本可能会严重影响一些国家的医疗保健系统,从而进一步加剧医疗保健的不公平。
事实上,我们也在质疑"是否所有方案的免疫治疗都需要长达两年"。对于PD-1抑制剂单药治疗,两年可能是合适的;但对于免疫联合治疗或新药物,其有更大的机会开启免疫系统,较短的免疫治疗持续时间可能就足够了。在辅助治疗阶段,临床试验正在研究一年的免疫治疗;而在其他疾病阶段,引发适当免疫反应所需的最佳持续时间也可能少于两年。
目前,"肺癌免疫治疗的最佳时长"尚没有确定性研究结果。然而,肺癌领域已经开始使用生物标志物来分析患者的复发风险,评估最小残留病灶,为每位患者量身定制"继续或停止免疫治疗的决策"。这种未来主义的方法——利用生物标志物使免疫治疗持续时间个性化,将有助于解决免疫治疗时长的争论。
来源
Duration of IO: Limited vs forever. European Lung Cancer Congress 2022. Controversy Session, 02.04.2022, h. 14:45 – 15:45.