导语：关于新型冠状病毒感染（COVID-19）非住院患者的血栓栓塞预防和抗凝治疗，目前尚未形成共识，相关临床研究也因此而备受关注。在2022年美国心脏协会（AHA）科学年会上公布了PREVENT-HD研究结果，这是一项在COVID-19门诊患者中探讨预防性应用利伐沙班抗凝治疗有效性和安全性的随机对照研究。结果耐人寻味，尽管静脉和动脉血栓栓塞事件、住院和死亡的主要复合终点在利伐沙班组和安慰剂组之间没有显著差异，但事后探索性分析发现利伐沙班组患者静脉或动脉血栓栓塞事件显著降低。那么，该如何看待PREVENT-HD研究结果，临床又能从中得到哪些启示呢？本刊特邀首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸科杨媛华教授进行解读和点评。
新公布的PREVENT-HD研究：门诊COVID-19患者应用利伐沙班可能获益
AHA2022会议上，哈佛医学院布莱根妇女医院Gregory Piazza教授报道了PREVENT-HD研究结果[1]。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动的Ⅲ期临床试验，纳入1248例COVID-19门诊患者，在标准治疗基础上按1:1比例随机分配接受利伐沙班10 mg/d（n=641）或安慰剂（n=643）治疗35天，之后继续随访至第49天（图1）。
图1. PREVENT-HD研究设计
患者入选标准：年龄≥18岁，COVID-19实验室检测阳性且伴有相关症状，初始治疗计划不考虑住院，且至少存在以下1个额外危险因素[年龄≥60岁，BMI≥35 kg/m2，D-二聚体高于正常上限，具有至少1种以下既往病史：静脉血栓栓塞（VTE）、易栓症、冠心病、外周动脉病、脑血管病或缺血性卒中，恶性肿瘤（基底细胞癌除外）、需药物治疗的糖尿病或心力衰竭]。
主要有效性终点为第35天时发生包含症状性VTE、心肌梗死、缺血性卒中、急性下肢动脉缺血、非中枢神经系统的体循环栓塞、全因住院或全因死亡的复合性终点。主要安全性终点为在治疗过程中出现国际血栓和止血学会（ISTH）定义的关键部位出血以及致死性出血。
主要结果包括：
主要终点：改良的意向治疗分析显示，利伐沙班组主要终点事件发生率为2.0%，安慰剂组主要终点事件发生率为2.7%（HR 0.75；95%CI：0.35~1.58，图2）；
症状性VTE、动脉血栓栓塞事件或全因死亡：利伐沙班组发生率为0.3%，安慰剂组发生率1.1%（HR 0.29；95%CI：0.06~1.37，P=0.095，图3）；
症状性VTE或动脉血栓栓塞事件：事后探索性分析显示，与安慰剂组相比，利伐沙班组发生症状性VTE或动脉血栓栓塞事件的风险显著下降（P=0.025，图3）；
安全性终点：在主要安全性终点方面，两组在治疗期间均未发生ISTH定义的关键脏器致死性出血；在次要安全性终点上，利伐沙班组仅1例患者发生ISTH定义的大出血（0.2%），与安慰剂组之间无统计学差异（图4）。
图2. 两组主要终点事件发生率
