琅琊位置图
秦国统一六国后，在这里设立琅琊郡，郡治就在琅琊县。秦始皇东巡曾到这里，停留长达三个月。徐福第一次东渡是从这里启航的。
秦四十八郡示意图
秦始皇登上琅琊台石像
据史料记载，越王勾践卧薪尝胆，灭了吴国后，北上与诸侯会盟，迁都琅琊。2006年考古发现认为，勾践所迁都到的琅琊是在位于今连云港市锦屏山九龙口古城址，与秦时的琅琊不是同一个地方。
西汉时，琅琊县境内由于自然灾害频发，在元封五年（公元前106年），琅琊郡治迁到东武县（今山东省诸城县），隶属徐州刺史部。
到了东汉建初五年（公元80年），琅琊郡改为琅琊国，治所迁到开阳县（今山东临沂）。后来有时为国、有时为郡。今天的临沂市别称琅琊，下辖的蒙阴县产的一种酒叫琅琊王。
东汉时期沂水河畔的琅琊国
