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导读：原发性醛固酮增多症（PA）又被称为Conn综合征，患者以高血压伴/不伴低血钾、高醛固酮血症和低肾素血症为主要表现。最近，一项发表于Clin Endocrinol杂志的研究，首次评估了补充VD对于PA人群血压和醛固酮水平的影响。那么，VD用于PA的治疗，效果如何？
PA是由于体内醛固酮过剩引起的一种疾病，也是导致继发性高血压的主要病因（在高血压患者中占比5%-13%）。VD不足[定义为25（OH）D＜30ng/mL]是公认的心血管事件和死亡事件的危险因素。同时，也有研究发现，VD缺乏患者或伴有肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，肾素、醛固酮、VD、盐皮质激素受体（MR）和维生素D受体（VDR）之间存在相互关系。
不过，有关“PA患者接受VD治疗，是否能够获得某些方面的改善”这一问题，之前从未被评估过，最近一项发表于Clin Endocrinol杂志的研究报告给出了答案。
研究介绍
这是一项单中心、前瞻性研究，旨在评价VD的补充对PA患者临床及生化结局的影响，具体方法是比较基线和VD治疗3个月时血压和生化指标的变化。
科研人员对240名高血压患者进行了筛选，最终纳入了17名经SST或FST确诊的PA患者，平均年龄42岁，女性占比53%，高血压确诊的平均年龄为35岁，几乎一半的参与者（47%）服用了3种抗高血压药物，一半受试者超重，约1/4肥胖。
三个月内患者每天服用2400IU的VD（饭后），科研人员通过每周打两次电话的方式提高治疗依从性。在基线和经VD治疗3个月时，科研人员对参与者的临床参数（血压）和生化参数（肾脏形态、血浆醛固酮浓度、血浆肾素活性、血清钙、VD、甲状旁腺激素、24小时尿钙）进行了测量。
在研究期间患者使用的抗高血压药物被转换成对醛固酮和肾素影响最小的药物，剂量在整个研究中没有改变。高血钙、原发性甲状旁腺功能亢进、肾功能衰竭（eGFR＜30ml/min/m^2）、孕妇/哺乳期妇女和已明确接受治疗（肾上腺切除术或接受盐皮质激素受体拮抗剂）的PA患者被排除在研究之外。
VD的补充，带来了三个方面的改善
1.VD水平的升高
基线时，有71%的PA患者存在VD不足（20-30ng/mL），研究结束时，参与者总体25（OH）D水平较基线水平显著提高28%（平均增加7.4ng/mL），VD不足患者的比例减少了30%，其中在基线VD水平不足的PA受试者中，有超过一半（55%）达到了充足水平。
2.收缩压和血浆醛固酮浓度（PAC）的下降
接受VD治疗后，观察到PA患者收缩压出现了显著降低（平均降低10mmHg，p=0.01），PAC也出现显著降低（平均降低63.3pg/mL，p=0.01）。
依据基线VD水平的分层分析发现，VD缺乏组较“不足”和“充足”组，收缩压的降低幅度最大，平均收缩压降低18mmHg（p=0.004），调整过年龄和体重后，结果仍具有统计学意义（p=0.04），其他生化指标无明显变化。在整个研究期间未观察到任何不良事件（如高钙血症、接受住院治疗或VD中毒等）。
图1 VD缺乏组收缩压降幅最大
3.eGFR的改善
接受VD治疗后，参与者eGFR出现明显改善，eGFR平均增加8ml/min/1.73m^2（p=0.02）。
研究讨论
在本项研究中，71%的PA患者伴有明显的VD不足，三个月的VD治疗带来了25（OH）D水平的显著提高，同时显著降低了PAC、收缩压，以及带来了eGFR的改善。其中与基线VD水平正常的PA受试者相比，VD缺乏和不足的PA患者的降压效果更为明显，其中VD缺乏组在收缩压降低方面受益最大。推测可能与VD可通过改善内皮功能发挥其抗高血压作用有关。同时，提示VD、醛固酮和肾功能之间可能存在相互作用。
局限性：首先，此项研究没有设置对照组或安慰剂组；其次，没有对参与者膳食VD的摄入量进行评估；再次，VD亚组中的部分参与者可能并没有报告真实的VD摄入量，因此不排除当对这些亚组进行评估时出现偏倚。
本项研究首次评估了VD治疗对PA人群血压和醛固酮水平的影响。尽管存在上述局限，但这些发现提示VD在PA治疗中的潜在作用。作者认为，鉴于VD缺乏和不足的高发率，在针对PA患者的治疗中或许可以考虑进行VD补充。
Nature子刊评论：本项研究存在诸多局限，建议谨慎选择
鉴于VD缺乏症的高发率，上述研究的作者提出，在针对PA患者的治疗中应考虑补充VD。近期，有学者在Nature子刊发表了一篇针对此项研究的评论性文章，作者认为本项研究带来了新的发现，但不可回避的是存在较多的疑问和局限。
此项研究样本量较小，研究者未能从机制上解释VD是如何降低收缩压的，并且患者的甲状旁腺激素水平没有下降，PAC虽然有所降低，但实际并没有真正实现正常化。除了血浆肾素的活性和K 血清水平外，研究忽略了多种可能会影响醛固酮分泌的因素，如血管紧张素II、内皮素1、尾加压素II和促肾上腺皮质激素，此外，尚不清楚服用的抗高血压药物是否与VD之间产生了药物相互作用，这些问题都是有必要予以探究的。
不过，作者认为这些新的发现仍然是有趣的，未来应对机制进行深入研究以及开展更有说服力的随机临床试验，来确定VD的补充是否真的有益于PA的治疗。
有关补充VD用于PA的治疗，您怎么看呢？
参考资料：
[1]Ismail, N. A., Kamaruddin, N. A., Azhar Shah, S. & Sukor, N. The effect of vitamin D treatment on clinical and biochemical outcomes of primary aldosteronism. Clin Endocrinol. https://doi.org/10.1111/cen.14177.
[2]Rossi GP, Lenzini L. Vitamin D supplementation: a novel therapy for aldosteronism[J]. Nat Rev Endocrinol. 2020.DOI: 10.1038/s41574-020-0359-3.
