甲状腺素对胎儿的发育,特别是对胎儿的神经发育非常重要。在早孕期间尤为重要。甲状腺功能减退可以使60%左右的孕妇发生胚胎停育,即所谓的反复流产。即使侥幸没有发生停育者,还有早产、低出生体重、妊娠高血压、胎儿死亡、智力低下的风险,不可不重视!
一、妊娠期间甲状腺素的生理变化
妊娠期间, 体内的甲状腺素和有关因子将会发生一系列变化,血清总甲状腺素(TT4)是正常人的1.5倍。促甲状腺激素(TSH)下降,孕8-10周降至最低,孕12周慢慢恢复正常。血清游离甲状腺素(FT4)一般没有什么变化。由于妊娠期间甲状腺功能的生理变化, 所以用正常人的标准衡量孕期的甲状腺功能,容易导致甲状腺功能减退漏诊 。
二、妊娠期间甲状腺素的参考值
那么妊娠期间的甲状腺功能正常值标准是什么?2011年10月, 美国甲状腺协会颁布了新的《妊娠及产后甲状腺疾病诊治指南》提出了下列建议:
1.妊娠期间衡量甲状腺疾病的主要指标是TSH和T4。
2.通常采用的标准值是:孕早期0.1-2.5mIU/L,孕中期0.2-3.0 mIU/L,孕晚期0.3-3.0 mIU/L。如果每一个实验室有自己妊娠特异的标准值,应该首先考虑采用。
三、妊娠期间的甲减相关疾病及诊断标准
妊娠期间甲减的有关疾病是:
1.临床甲状腺功能减退症(甲减)。
2.亚临床甲减(SCH)。
3.甲功正常但是甲状腺抗体阳性:甲状腺过氧化物酶酶抗体阳性(TPO-Ab)甲状腺球蛋白抗体阳性(TG-Ab)。
4.低T4血症。
各种疾病的诊断:
1.临床甲减的诊断:TSH>2.5 mIU/L,而且T4水平下降。或者TSH>10.0 mIU/L,无论有否T4下降。
2.亚临床甲减的诊断:TSH在2.5-10 mIU/L之间, 没有T4水平下降。
3.低T4血症:TSH正常,T4水平低于参考范围的第5或第10百分位点。
我国研究的结果是:妊娠8-12周TSH的上限值为3.93mIU/L,17-20周为3.88mIU/L。
我国一项1605例孕妇甲状腺功能检测的研究结果显示:如果以TSH 2.5mIU/L为界限值,孕期甲减患病率为13.58%(83/611)。较之孕期特异性参考标准得出的患病率(3.6%)增加了3倍。
四、孕期甲减相关疾病的处理
1.临床甲减药治疗:①推荐使用左甲状腺素(L-T4),不推荐使用T3或干甲状腺片。②正在应用L-T4治疗的甲减患者应当在孕前将TSH调节至低于2.5mIU/L。当*之后,立即将L-T4量增加25-30%。方法是由原来每天用药一次增加至每周9次。③甲减患者孕后检查TSH的频率每月至少一次,孕26-32周期间至少一次。④甲减患者孕后除了定期检测母体甲状腺功能以外,如果没有其他孕期病理情况,不用增加其他额外的检测。
2.亚临床甲减的治疗:孕期亚甲减应当应用L-T4干预治疗。治疗的目标、用药方法、检测方法同临床甲减相同。 要注意亚临床甲减向临床甲减发展的可能性。每4周检测TSH和T4值*16至20周, 孕26至32周至少检测一次。
3.单纯低T4血症的治疗:目前单纯低T4血症对妊娠有否不良影响还没有定论, 也没有临床试验证明L-T4治疗的益处, 所以指南没有建议对此类病人予以治疗。
4.甲状腺抗体阳性的治疗:甲状腺抗体阳性与流产、早产、围产期死亡、和子代智力及运动能力发育有影响。孕前甲状腺抗体阳性者用硒治疗可能有好处。一项研究指出孕前每天200ug硒不仅可以使得产后甲状腺功能异常的比例降低,也可降低*期间的甲状腺抗体水平。*期间是否应用硒还没有很好的评估资料,目前也不建议甲状腺抗体阳性的*妇女应用硒。
抗体阳性的*妇女容易在孕期发生临床或亚临床甲减。所以孕期前5个月每月至少检测一次甲状腺功能。*后半周期在26-32周期间至少检查一次甲状腺功能。当该群体的患者*期间发生了甲减或亚甲减,其治疗同上。 还有文献指出应用静脉丙种球蛋白对于孕早期的流产率有所改善,这方面的研究正在进行当中。
妊娠期甲亢
1.妊娠期一过性甲状腺毒症:表现为只在孕前半期的一过性甲状腺毒症, TT4或FT4升高, TSH可以低到测不到程度。主要临床表现是孕吐。治疗原则是:孕吐只对症补液等,因T4在14-18周通常恢复正常, 所以不用L-T4治疗。
2.毒性弥漫性甲状腺肿:它与一过性甲状腺毒症的区别是:孕前有甲状腺病史、有甲状腺弥漫性重大、有内分泌性突眼、促甲状腺素受体抗体(TRAb)通常阳性。毒性弥漫性甲状腺肿可以导致流产、早产、妊高症、胎儿宫内发育迟缓、死产、甲状腺危象等、母亲充血性心衰。
孕早期建议用丙硫氧嘧啶(PTU),PTU的主要副作用是肝脏损害。孕中期以后可以换成他巴唑(MMI), MMI可以通过胎盘,造成胎儿面部畸形。检测的注意事项:来时用药期间米2-4周检测FT4和TSH, 使得FT4维持在正常上限即可。避免过度治疗。 避免用总三碘甲状腺原氨酸(TT3)作检测指标。妊娠的晚期20-30%的患者病情可以缓解, 因此可以停药。TRAb特别高的患者则不能停药。
PTU的安全剂量≤300mg/天, MMI的安全剂量20-30mg/天。对胚胎发育无明显的影响。孕后期为避免肝脏损害, 应用PTU≤300mg/天是二线选择。
孕期需要更多的碘。 碘缺乏可以导致甲状腺素合成减少。 世界卫生组织建议孕期和哺乳期每天摄入碘250ug。