众所周知，我国行省制度出现于元朝，历经了元明清三朝几百年时间的调整和细化，最终，形成了内陆各省的基本框架格局。在明朝统治时期，贵州省组建以后，比当代的贵州省小了很多。清朝统治时期，在雍正皇帝在位阶段，大规模调整了西南各省的区划格局，把四川、云南、广西的部分州县，划入了贵州省管理，形成了贵州省的基本框架格局。
在嘉庆皇帝在位时期，贵州省下辖了8个府和4个军民府，分别是：贵阳府、都匀府、黎平府、思南府、思州府、镇远府、铜仁府、石阡府、安顺军民府、普定军民府、普安军民府、平越军民府。其中，毕节市下辖的大部分县，隶属于大定府管理。1912年，统治了200多年的清朝灭亡以后，我国进入了军阀混战的复杂时期。
当时，贵州各地军阀相互进攻，对各地经济造成了很大的破坏。由于地形结构复杂，曾经直接影响了贵州各地的发展。一转眼到了建国初期，随着大规模战争的结束，我国进入了战后重建、恢复生产、发展经济的阶段。在贵州省各地，组建了一系列的专区和地级市，例如贵阳专区、毕节专区、遵义专区。
起初，毕节专区下辖了9个县，分别是：毕节县、大定县、金沙县、黔西县、织金县、纳雍县、威宁县、赫章县、水城县。1958年，在贵州省的区划调整中，毕节专区下辖的大定县，更名为大方县。60年代末期，全国所有的专区更名为地区，毕节专区更名为毕节地区，管辖区划不变。几个月以后，毕节地区的水城县，划入了六盘水特区管理。
此时，毕节地区的区划格局，调整为8个县。70年代末期，我国经济进入了持续高速发展时期，为了适应经济发展的需要，我国各省下辖的地区，开始陆续进行区划调整。随着毕节地区的经济发展，毕节县被撤销，组建了毕节县级市。不过，由于各方面的原因，毕节一直没有组建地级市，长期维持了地区的格局。
2011年，毕节地区被撤销，组建了毕节地级市。毕节县级市被撤销，组建了七星关区。2021年，毕节市的黔西县被撤销，组建了黔西县级市。截止这个时候，毕节市8个区县的区划格局，已经彻底形成。毕节市的地理位置非常好，被称为“川、滇、黔之锁钥，扼滇楚之咽喉，控巴蜀之门户，长江珠江之屏障。”在西南各地的发展中，毕节市属于川、滇、黔、渝结合部的区域性中心城市。
当然，出于发展经济的需要，进入21世纪以后，毕节市陆续组建了百里杜鹃管委会、金海湖新区、高新区、经开区等几个新区。不过，这几个新区的情况特殊，属于功能区，一般不会计算在内。
