吴启华、蔡少芬
到了第一部的结局，很多情节点都未完待续，吊足了观众的胃口。唐姿礼与江满月生死未卜（他们都是到了第二部才宣告死亡的）、黎国柱与江新月的情感尚未稳定，都让观众对第二部充满了期待。然而接手《妙手仁心》系列后两部的，却非第一部的原监制邓特希，而是一向对叙事充满野心又不走寻常路的戚其义，这也使得第二部出现了大相径庭的画风，遑论一群新人物一拥而进，人物关系与故事走向更显得扑朔迷离。
更换监制后的《妙手仁心2》，走的是轻盈哲思的写意风，更重视人物性格的刻画、医务人员的精神写照，而非第一部里所追求的写实。新出场的几个人物，也让人眼前一亮。首先出场的心脏科医生林敏智（陈豪饰）与医院院长千金何心妍（蒙嘉慧饰）在外人看来是郎才女貌令人羡艳的一对，然而两人的嫌隙，却不足为外人道。
蒙嘉慧、陈豪
林敏智身为心脏科医生却享受心脏受刺激的感觉，随时随地带着股票机观看市场行情；他与医院院长千金何心妍交往，但受不了对方的大小姐性格。后来何心妍得知林敏智红颜无数并育有一个儿子，林敏智抢在何心妍之前提出了分手，一直到恋情的最后一刻，也要维持一副胜利者的姿态。
林敏智性格犬儒而剑走偏锋，虽看透世间百态却活得有些蝇营狗苟。与程至美的儒雅沉稳、黎国柱的嬉笑怒骂不同的是，林敏智内心自卑外表却极为好胜，而陈豪的演绎则把角色的复杂性很好地表现出来，既没把林敏智塑造成一个浮夸的急功近利者，也没有单纯地表现“渣男”内心腐败的一面。
拥有美貌、财富、智慧的何心妍从小便万千宠爱于一身，因此养成了她骄傲、自我的性格，与性格、价值观相似的林敏智走到一起后，两人的关系却更像是竞争对手而非伴侣。直到她得知同一医院的程至美医生在昏迷的爱人唐姿礼身边苦苦守候两年之后，被他的痴情所打动，她发现自己也渴望得到一份隽永、纯粹的感情。
唐姿礼经历了两年的昏迷后终于苏醒，然而却在医院火灾中为了挽救儿童而不幸葬身火海。唐姿礼去世后，苦苦治疗情伤的程至美在医院中邂逅了看病的初恋（邓萃雯饰），却得知对方罹患癌症、命不久矣，两人在医院草坪的长椅进行了一次推心置腹的促膝长谈，这段短暂的邂逅再次无疾而终，直到何心妍与林敏智分手后，两个受伤的人因为相互疗伤而逐渐走到一起。
吴启华、蒙嘉慧
黎国柱与同事阮朗平（陈洁仪饰）在工作中产生感情，当他发现他陷入了一段理不清的三角恋关系后，前妻温美君（顾纪筠饰）又不期然地出现，而她与江新月竟然是大学时最好的朋友。温美君与黎国柱的离婚手续尚未办妥，她又无心插柳地介入了警察谭永明（唐文龙饰）与医生万宁生（袁彩云饰）的恋情——面对单纯天真的万宁生，谭永明感到疲倦，直到他遇到干练独立的温美君，被她独特的气质所吸引，万宁生面对男友的精神出轨几近情绪崩溃。
若说走写实风的第一部注重的是故事情节的戏剧性，那么走写意风的第二部则注重的是人物内心的矛盾性。所有的人物都在人生的轨迹上面临选择两难的困境，此时他们并非与环境作斗争，而是与自我作斗争。
《妙手仁心3》以SARS为背景。
然而到了第三部，监制虽然还是戚其义，风格却有回归第一部写实风的趋势，这当然与第三部的选材有关。《妙手仁心3》于2005年首播，反映的是2003年SARS过后，香港人精神面貌、生活的重大转变。也因为与上一部《妙手仁心2》相距时间较远的缘故，因此《妙手仁心3》里，无论人物性格还是成长历程，都与上一部有着较大的断层。唐姿礼的前男友何德广与护士蓝田分手后，结婚生子过上了稳定的生活；风流成性的林敏智也洗心革面成了一个负责的好男人；程至美、黎国柱在告别上一段恋情后，又纷纷找到了新伴侣。
