编审专家：
于晓敏 首都医科大学附属北京朝阳医院 感染科 副主任医师
2020年2月16日中午，针对网传"中科院武汉病毒所研究生黄燕玲是2019冠状病毒病零号病人"的说法，中国科学院武汉病毒研究所在其官网发布公告辟谣。公告称，黄燕玲是该所2015届硕士毕业生，在学期间的研究内容为噬菌体裂解酶的功能及抗菌广谱性，毕业后黄燕玲一直在其他省份工作生活，未曾回过武汉，也未曾感染新型冠状病毒，身体健康。
广大网友可能对“零号病人”这个名词感到陌生。什么是“零号病人”？找到“零号病人”对流行病调查工作有什么意义？人类是如何追踪各种传染病“零号病人”的？人类历史上最具破坏力的“西班牙流感”的“零号病人”是谁？本文将带您逐一释惑，深入了解“零号病人”这个名词。
什么是“零号病人”
“零号病人”，在流行病调查中，通常被叫做首发病例，指的是第一个患某种传染病并开始散播病原体的病人。在传染病的发生发展和传播过程中以及传染病的认知、研究过程中首发病例一直是占有重要的地位，通过对首发病例的细致调查，能为疾病来源、病因分析、预测、控制措施采用、预警机制的建立提供大量宝贵信息。“首发病例”只是一个通俗的概念，并没有明确的流行病学定义。讨论首发病例，一定要加上地域前提限制条件，如全世界首发、中国首发、武汉首发、某街道首发、某学校首发等。对于已知的疾病还可以根据病种来分为严重急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome, SARS）首发病例、人禽流感首发病例等。不同的限定条件具有不尽相同的调查方向和目标。
如何寻找“零号病人”
能第一时间发现绝对意义上的首发病例是一件幸运的事情，这种情况多是出现在国内原来没有，从国外输入的情况。患者多为在国外感染，回国后发病。这种传染病往往是目前已知的传染病。这样的首发病例的发现，为第一时间采取控制措施提供宝贵的时间。但多数情况下首发病例的发现都是在首发病例传染他人导致第二代病例发病，并呈现聚集性表现才被通过追溯调查发现的。首发病例的流行病学调查工作主要包括病例核实诊断，病因和感染因素初步推断，流行因素和传播方式初步调查，病例样品的采集和实验室检测，疫点疫区的划分，疾病的危险性综合评估和监测防控措施建立。
传染病首发病例在流行病学调查中有什么现实意义
判断潜伏期
对于未知传染病通过调查首发病例和二代病例（由首发病例传染而发病的病例）的时间分布情况，可以粗略估算该传染病的最长潜伏期、最短潜伏期和平均潜伏期。潜伏期的长短可以影响传染病的流行进程，决定密切接触者医学观察时间，决定疫苗免疫接种的时间，评估控制措施效果。通过潜伏期还可以判断患者受感染的时间，从而追踪传染源和传播途径。对于一起疫情的结束，也是以最后一个病例之后一个最长潜伏期无新发病例作为标准。
迅速确定传播方式
通过首发病例和二代病例的流行病学调查还能够了解传染病的传染力、传播途径、传播方式。二代病例发病率高则传染性强。二代发病率低但隐性感染多（被感染但无临床症状，可作为传染源传播疾病）提示疾病容易迁延不断，难以消除。对于病例的关联调查可以初步判断疾病传播途径，如呼吸道传播，消化道传播等，还可以判断传播方式如直接传播、媒介间接传播等。这些都和认知传染病及制定相应的监测和防控措施有重要关联。
时间效率优势
通过首发病例流行病学调查，可以确定其密切接触者。而对于密切接触者的医学观察和实验室检查，可以简单测算传染力（造成其他个体感染病原体的能力）和致病力（造成其他个体感染病原体并产生临床疾病症状）。这些指标对于认识疾病的传播能力是至关重要的。对首发和二代病例的研究具有干扰因素少，结论相对可靠的优点。当然要得出确切的结论仍需要长期大量病例的研究。但早期的粗略统计分析能在疾病控制上取得时间效率的优势，从而减少采取防控措施的社会成本。
判定疾病来源
现代分子生物学早已应用到传染病的诊断和流行病学研究当中。对于首发病例的检测可以对其疾病的来源国家和地区进行溯源，判定不同地区病例的关联性。同一种病原体在不同地区的流行株常有微小差异，可以通过基因诊断技术鉴别，从而确定传播来源。
为试剂和疫苗研发提供样本
首发病例的流行病学调查及病例标本的采集，还会第一时间为检测试剂的研发和疫苗的制备研究提供必需的病原研究标本。解决疾病进入流行期的快速检测和群体防护问题。传染病检测试剂和疫苗已经成为现代国家传染病防控工作的最重要的保障措施，也充分体现了一个国家传染病防控的技术能力。
【延伸阅读】
1918年西班牙流感的“零号病人”
2018年，国外曾经上映一部电影，名字就叫做《零号病人》（Patient Zero），故事讲的是主人公为了拯救被感染的妻子，带领大家找到“零号病人”，寻求治愈病毒的解药。那么现实中，在影片上映的整整100年前，那场著名西班牙流感的“零号病人”有着怎样的故事呢？
有史以来最具破坏力的传染病大流行——1918年的西班牙流感，其实并非起源于西班牙，而是肇始于一位美军军营中的0号传播者——美军列兵阿尔伯特，吉特切尔（Albert Gitchell）。他是一名厨师，也就是说，他是一名炊事班战士。
1918年3月，他病了。头疼、发热，看起来像是感冒了。不过，他依然在带病坚持工作，因为他是该部队唯一的厨子，他倒下了，兄弟们吃什么？
他的意志力令人钦佩，但到3月11日上午，他实在顶不住了，不得不去了医院。军医为他量了体温：104℉（约40℃）。军医本以为他只是感冒了，但接下来的情形开始不妙，症状相似的病人开始一个接一个地往医院送，到中午，已经有107人住进了病房。
3天内，流感病毒使得军营中的患者增加到了500多人，3周后，数字增长到了1100人。此后，流感病毒跟随8万多名美军一起被送往了欧洲战场，变异后，成为20世纪初最令人胆寒的*手。
从北极圈内的冰原到太平洋上的孤岛，这场流感肆虐了一切有人类居住的土地。最终，全世界有5亿人感染了这场疾病，死亡人数在5000万以上。疫情结束之后，美国的人均预期寿命下降了12年。
由于战时保密的需求，各参战国都隐瞒了实际的感染情况，只有作为中立国的西班牙，疫情得到了大范围的渲染，因而这场流感也被称为“西班牙流感”。
参考文献
1.孙晓东，王海银，新发传染病流行现状及防治策略（J）上海预防医学杂志，2009,21（9）:461-463
2.王陇德等 现场流行病学理论与实践（M） 北京 人民卫生出版社 2005，227
3.Pale Rider: The Spanish Flu of 1918 and How it Changed the World，Laura Spinney
