电影剧情来源于《聊斋志异》，主线故事为小唯爱上将军王生（陈坤 饰），而王生的原配夫人佩蓉（赵薇 饰）则发现了小唯的真实面目实为女妖。
于是这二人各自斗法，围绕着王生上演了一场“三角绝恋”。
故事情节上并无多大新意和亮色，整部电影最大的看点简单来说便是集中在周迅一人身上，王晶导演便曾经这样夸过周迅在《画皮》中的表现：“她以五呎的身高，绝非玲珑浮凸的身材，把一个狐狸精演得比任何一个性感女神都性感三倍。 这就叫演技。”
但无可奈何的是整部电影的剧情和架构，实在没有太大亮色，最终这部电影的票房成绩尚可，但口碑与人气甚至还未火过电影的主题曲《画心》。
不过对于周迅而言，2008年度，她的风头自然并不只在《画皮》。
《李米的猜想》，又是一场周迅的独角戏这部电影如果按照上映时间来算，要比《画皮》还早上一个星期，2008年的九月档期，周迅一个人拥有了两部电影，相较于前一部作品的剧情不够有新意，这一次《李米的猜想》倒是添加了不少新奇的“悬疑”要素。
周迅饰演的李米，在电影的第一次出场便是开着一个出租车，然后嘴中碎碎念着一堆数字，后排的乘客则从大叔变成少年又变成裘水天（王宝强 饰），唯一没有变的就是听到司机念念有词时的一脸懵，当然还有坐在屏幕前一脸懵的观众。
随着剧情展开，李米口中念叨的那些数字背后的意义也就逐渐浮出水面，而这串数字背后牵连的另一个主角，便是李米的前恋人方文（邓超 饰）。
整部《李米的猜想》与《画皮》有一个最大的相似之处，便在于周迅的独角戏，周迅饰演的李米，她背后的那种“等待”、“痴绝”以及最后的“释然”和“孤独”，在极短的时间里表达了女人在恋爱中所有可能会有的情绪，于是当《李米的猜想》公映以后，有很多人都在李米身上找到了自己在感情世界受伤以后，所需要的那种被慰藉的感觉。
