但这些都不算什么，郑欣宜人生最大的变故在19岁至21岁的时候发生了，那就是她的母亲沈殿霞患病直至离世。
在2006年，郑欣宜读大一的时候，沈殿霞因身体原因离开舞台，做了通胆管手术，后来出现并发症而再度入院。当时人们盛传她得了胆管癌，命不久矣，全港都很轰动，还有一个24岁的印尼女佣混进了医院偷拍沈殿霞的病容，最后被警方逮捕。
此事给沈殿霞造成了巨大刺激，她不愿意香港民众看到自己暴瘦病态的样子。尽管在2007年已经证实罹患了肝癌末期，但此后将近一年的时间，沈殿霞总是尽最大的努力对外展示自己健康的一面，直至死亡。
▲2007年，去世前几个月，沈殿霞出席《万千星辉颁奖典礼》，为免药物反应，不惜要求医生减少三分之一抗癌药的分量，再在台庆当日服两粒特效药，振奋精神。
这个过程里，正在读大学的郑欣宜一直陪伴在妈妈身边。也可能是由于妈妈患病的原因，郑欣宜在读大学的过程里一再转学。
2008年2月19日，沈殿霞因肝癌在香港玛丽医院病逝，享年62岁。那时郑欣宜21岁。
沈殿霞去世，极尽哀荣，她生前最在乎的人就是女儿郑欣宜，所以在去世之前，沈殿霞动用了自己所有的人脉关系进行了托孤。
