即便如此，老炮刘备以天子之威败于新贵陆逊的吴将一怒，而且折损过半人马，怎么算也是陆逊光彩照人，吴国赚得盆满钵满。
当时，刘备令蜀军从巫峡至夷陵沿路扎下了几十座大营（从这也可看出粮秣转运困难，不得不依靠连营保障后勤，以使陆逊无法抄袭粮道）。同时，刘备命黄权为镇北将军，率江北诸军进抵夷陵以北与吴军对峙，同时监视魏军动向，以防魏军夹攻；命侍中马良进驻武陵郡，与倾向蜀汉的五溪蛮首领沙摩柯抱团威胁吴军侧翼。
由此可见，刘备果然是久败成良将，虽是携怨而来，但也打得有板有眼、进退有据、左遮右护、毫无破绽。这让吴军诸将颇为吃力，不得不向孙权求助。孙权这才任命陆逊为帅，指挥荆州军前来助战。虽然外来的和尚会念经，但夷陵前线的吴军众将对于陆逊并不服气，之后，大家相互摩擦，相互妥协，相互信任，慢慢才拧成一股绳。
在这之前，刘备派前部督张南率兵围攻驻守夷道的安东将军孙桓。吴军诸将请陆逊派军增援说：“孙桓是大王（此时的孙权已被曹丕封为吴王）的同族，他受到围困，怎能不救？”陆逊知道夷道城坚粮足，孙桓颇得军心，正好可以牵制蜀军，就坚决不分兵。他只是对孙桓表示了精神支持，相信只要自己破了刘备主力，夷道之围自解。其实，这么做挺有风险的，如果孙桓是个记仇的主，陆逊岂不得罪宗室？幸好孙桓是个明白人，还在战后猛夸陆逊调度有方。
蜀军久暴于外，利于速战，因此频繁挑战。吴将受不了蜀军祖宗十八代的亲切问候，都想出城死战。陆逊只好恩威并用，甚至搬出孙权来喝阻诸将。诸将对眼前这个年近不惑，看着仍似白面书生的主帅虽心有不甘，却也无可奈何，只得暗气暗憋。个别老将和贵族将领，也有不服约束的，陆逊果断地绳之军法，这才将众人压制下去。
陆逊心里也很着急，毕竟长时间不战，让他承受了来自敌我双方的巨大压力。可是，他知道此时出战，面对锐气正盛的蜀军胜算实在不大，一旦双方打成焦着，必将得不偿失。因此，他顶着压力一直苦苦等待最佳的反击时间。
刘备见吴军死活不出战，就在山谷中设下伏兵，然后令吴班在平地扎营，故意露出破绽，企图诱使吴军出战。正在城楼观风景的陆逊当即识破了刘备的诡计，不顾众将苦劝，坚决不战。过了一阵，刘备的伏兵只好从山谷中撤出。众将这才对陆逊投来了钦佩的眼神。
两军就这样相持到盛夏酷暑时节。刘备大军锐气尽失，兵疲意懈。更可怕的是，蜀汉水军受不了船上暑气蒸腾之苦，也移驻陆上，这样，蜀军水陆犄角之势便不攻自破。面对蜀军中发生的变化，吴军探子及时报与陆逊。陆逊立刻上书孙权，表示反攻时机已至。
此时的刘备大军因见吴军一直不敢出城，也不愿在城外烤肉，纷纷将营寨移入附近山林之中。这样一来固然凉爽了许多，但周围皆是易燃林木，一旦走水后果不可预料。
知道机不可失的陆逊立刻命人进攻蜀军一营，却被蜀军轻易击败。就在蜀军沾沾自喜，认为吴军不堪一击的时候，已然做好准备的陆逊命将士们各执干草一束，乘夜悄悄接近蜀营，然后突然发起火攻，将身上的干草投入蜀军大营。营中迅速火光冲天，大火又点燃了周围的林木，一场难以扼制的森林大火随即向远处延烧，烧不着的地方自有吴军帮忙，最终绵延数百里的四十余座蜀军大营相继过火。刘备命人紧急救火，但过火面积实在太大，加上暗夜之中调度不灵，最重要的是此时吴军趁势卷将过来，一路烧一路*，吓得蜀军根本无心救火。就这样，蜀军各营相继溃败，蜀将只得保护刘备先行撤退。
听闻主力被火烧退，蜀将张南只得解除夷道之围，结果被吴军前后夹击，战死沙场。陆逊同时出动水军，与夷道的孙桓相互配合，将蜀军隔断，各个击破。蜀将杜路、刘宁投降，都督冯习和沙摩柯被*。刘备在众将保护下退至马鞍山（在今湖北长阳南），凭险据守。陆逊集中兵力，四面围攻。刘备只得趁夜突围，后卫将军傅彤战死，刘备逃至秭归，令在险道上焚烧铙铠，以阻塞追兵道路。那时节蜀汉大军的“舟船器械，水步军资，一时略尽，尸骸漂流，塞江而下”，损失之大，令人咋舌。
吴军轻取蜀军，令诸将对陆逊的用兵才能无不佩服。孙权听说陆逊曾被众将怀疑顶撞之事后问：“你当时为何不上告诸将不服指挥呢？”陆逊平静地回答：“我受到您的器重，担任了超过才能的重任，深知这些将领都是大王的忠勇之臣，怎么能随便说他们的坏话呢？我虽然愚懦，但也一直想学蔺相如、寇恂那样的人，和诸将共同为国建功！”孙权听后非常赞赏，觉得这才是大臣的气度。立刻加封其为辅国将军、领荆州牧，封江陵侯。
此时的刘备已逃至白帝城（在今重庆奉节），吴将纷纷上书，要乘机伐国，孙权不禁意动。陆逊却说：“曹丕在侧一直虎视眈眈，绝不会让我们轻取蜀汉壮大力量。我们必须见好就收，防止曹丕截断后路！”随即，他下令部将追至秭归南岸山，就停下来休整。不久，魏军果然发兵来攻，只是看到陆逊严阵以待，这才不好意识地打道回府了。
刘备打了一辈子仗，如今让个后生仔给修理得直直的，真是恨不得有个地缝钻进去。不过，他毕竟是个纵横江湖多年的老炮，倒驴不倒架，听说魏军犯吴，就写信恶心陆逊道：“魏兵已攻江陵，我也准备再次东征，将军还能行吗？”陆逊接信一笑，随即回信道：“您恐怕旧伤未愈难以成行吧。为今之计，您最好与吴王讲和。否则一旦再战，我不知道您能否再次侥幸逃生？”刘备接信后气得不行，可又无可奈何。孙权听到刘备仍呆在白帝不回成都，不免有些担心，就遣使请和。
夷陵之战，是吴蜀两军最后一次大规模交锋，蜀国损失惨重，彻底失去了东进的机会。在拥有共同敌人的情况下，蜀国不得不在战后选择与吴国重修旧好。此后的吴蜀联盟在具有战略眼光的陆逊、诸葛亮等人的坚持下，一直维持得很好，这让强大的魏国不得不小心应对。
夷陵之战，是陆逊戎马生涯的高光时刻，也为孙权称帝奠定了坚实基础。
公元223年四月，陆逊与群臣上表，劝孙权即皇帝位。孙权认为时机未到，没有答应。
两个月后，刘备去世，后主刘禅即位，一直希望孙刘和好的诸葛大仙辅政，立刻遣使通好。孙权见识了曹丕的阴险后，对曹魏失望已极，表示坚决拥护孙刘联盟。
为了表示诚意，但凡涉及孙刘关系的事，孙权都会让陆逊与诸葛亮互通信息，还刻了一方自己的玺印，放在陆逊住所，允其便宜从事。孙权每次接到蜀国的来信，都会征求陆逊的意见，若要给蜀中行文，更会让陆逊修改后再发。那段时间，孙权与陆逊的关系好得没法说，真是比蜜月还甜。这种程度的君臣关系在历史上都是少见的。
公元226年春，陆逊因为驻防地缺粮，就上表请求孙权同意诸将带头开垦荒田，扩大生产。孙权立刻回复表示：“此计甚好！”而且为了给诸将做榜样，孙权表示自己和诸子会像古圣先贤那样，也要领受一份农田，在春耕时节驾上八头牛拉着四犁去耕田。孙权的表态太给力了，诸将要是再不愿当田舍翁都说不出口了。
这年十月，陆逊上表劝孙权广施恩德，减轻刑罚，放宽田赋的征收，总之是一定要尽可能地树立仁君的伟光正形象。孙权坚决同意，表示自己与陆逊君臣激情四射，甘苦相同。他还让主管官员修改法令条款，并将改过的法条送给陆逊过目，让他再好好掌掌眼。
