许娣通过在《我的前半生》中的精彩表演获得了第24届上海电视节白玉兰奖，也让观众记住了这位演技精湛的女演员。此次许娣饰演三甲医院急诊科退休的刘大夫，在闺蜜们的帮助下渐渐放下过去、与儿子和解。
王馥荔是第一届金鹰奖的最佳女主角得主，之后又获得过百花奖和金鸡奖等国内分量极重的电影节的最佳女配角。《老闺蜜》中王馥荔饰演的独居老人梅姨和蔼可亲，带着离世独子的回忆坚强地活着。
《老闺蜜》中饰演豪爽而又强势的家庭主妇赵玉红的吴冕，曾在1992年，凭借《上海一家人》中金桂花一角获得金鹰奖最佳女配角。剧中的红姐操持家事任劳任怨、也为朋友们热心张罗。
由宋晓英饰演的小宋老师天天被选择困难症困扰，但她也用实际行动证明了什么是与家人、朋友们相处的最佳模式。演员宋晓英同样是中国电影金鸡奖、中国长春电影节最佳女主角、最佳女配角的获得者。
