图3 ENDORSE研究结果
NO.2
真实世界数据充足，疗效、安全性双优
MS致病机制复杂，其病理生理机制涉及外周、中枢多个环节，而我国现有DMT药物大多主要作用于外周免疫，因此急需能够应对多环节导致MS发病的全新机制的药物。富马酸二甲酯的出现丰富了国内DMT用药可及，其拥有调节外周免疫和保护神经细胞双重作用机制，可有效应对MS发病特征。在外周免疫系统，富马酸二甲酯通过调节不同类型淋巴细胞的数量和功能，来减少促炎，增加抗炎；在中枢神经系统，富马酸二甲酯激活转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）氧化通路，通过减少氧化应激，保护神经元和少突胶质细胞免于死亡6-9（图4）。氧化应激参与MS发病的多个进程，包括巨噬细胞和小神经胶质细胞的持续激活，释放导致氧化应激的因子，以及MS发生过程中的铁代谢异常、线粒体功能失调导致氧化应激。Nrf2可调控多种蛋白表达来对抗氧化应激，是MS治疗中重要的潜在靶点10-12。
图4 富马酸二甲酯的外周作用机制（左）和中枢作用机制（右）
MS疾病异质性高，对于治疗策略的制定和优化，需要大量真实世界研究提供的证据作为参考和支持。随机对照临床试验（RCT）无法解决DMT的风险分级、治疗顺序等一些问题13-14，而真实世界研究提供的数据可以解决更多MS相关问题，为临床上DMT选择提供有效性、安全性和耐受性方面的指导建议。对此，吉林大学白求恩第一医院的金涛教授就几项真实世界研究向我们讲解了富马酸二甲酯在复发性MS患者中的疗效、安全性和耐受性。这些研究数据一致表明，富马酸二甲酯作为一线起始治疗药物，能够满足临床疗效需求。
“从初始治疗来看，起始接受富马酸二甲酯治疗可显著降低ARR15（图5）；从长期治疗来看，富马酸二甲酯治疗3年，无论是新诊断的患者还是转药患者，其ARR均明显降低，且MRI病灶数量均明显下降16（图6）；从转药治疗来看，因耐受性等原因从其他药物转为富马酸二甲酯治疗后，ARR均显著降低17（图7）。”
图5 意大利队列研究结果
图6 西班牙研究结果
