嘉靖八年（1529年）
哈密满速儿遣使朝贡，愿意归还哈密土地及人口，请明朝遣还牙兰，被拒绝，从此哈密臣服与吐鲁番；张熜、桂萼入阁，杨一清被破致仕；颁布《大明集礼》；湖北襄阳发生大饥荒；禁止京师佛会；停止外戚世袭分封，恢复洪武旧制，无功不封。
嘉靖九年（1530年）
更定祀典，南北郊分祀，并另建圜丘、方丘、日坛、月坛；诏选妃嫔，册立九嫔。 王琼奉命抚剿“西蕃”诸族；杨一清被革职，不久去世，时年76岁；熊大木编印《全汉志传》《唐书志传》《宋传》《宋传续集》等书；推行备赈之法。
嘉靖十年（1531年）
俺答不断入侵内地，构成最大的边患；罢四川、湖广、浙江、两广、福建等地内官；监察御史傅汉臣奏请实现一条鞭法；总制陕西三边王琼奏请修筑榆林长城；在钦安殿行祈嗣大礼。同年，制定军功世袭制度，非军功不得承袭。
嘉靖十一年（1532年）
鞑靼小王子祈求朝贡，明廷不许，小王子随即率十万大军南下，被明军击退；方献夫入阁，朱厚熜怀疑张孚敬（张璁）擅权，被革去大学士；因大修宫殿，各地采木、烧砖百姓多有逃亡。
嘉靖十二年（1533年）
大同兵变，总兵李瑾被*；张孚敬复任大学士；“四铁御史”冯思因言事被下狱；禁止宗室越关赴京；吉囊攻破西海，被明军击退；禁止大船出海贸易。同年，初开经筵。 逮昌国公张鹤龄及其弟张延龄下狱，张延龄论死，张鹤龄革爵。
嘉靖十三年（1534年）
废皇后张氏，改立德妃方氏为皇后；囊吉、俺答再次入侵，皆被击退，边境遂无宁日；方献夫因朱厚熜喜怒无常，致仕，张孚敬也欲一同致仕，未准；推行垦田劝农法。
嘉靖十四年（1535年）
选补妃嫔，诏圣母命自选贤淑入宫；辽东巡抚吕经收军士牧地，激起兵变；移市舶司于壕镜澳（澳门）；乙未大计，凡与辅臣结怨者全被罢黜，多达982人；张孚敬去世，时年65岁，赠太师，谥号文忠。
嘉靖十五年（1536年）
定献皇帝庙为世庙，废皇后张氏去世；四川建昌卫发生大地震，死伤不计其数；囊吉再次袭扰甘肃；毁佛骨佛像，在大善佛殿建皇太后宫；贵州平浪苗民王聪起义失败；京师发生强烈地震。同年，皇次子朱载壑出生；安南黎氏、莫氏混战，朱厚熜欲派兵助黎氏复国，被谏止；任道士邵元节为礼部尚书。夏言入阁，严嵩继任礼部尚书；皇史宬建成，用于储藏《宝训》《实录》历代皇帝遗像；令诸边建立武私塾；严禁私造钱币。
嘉靖十六年（1537年）
皇三子朱载坖出生；安南国黎宁遣使请明廷派兵讨伐莫登庸，助其复国；禁止私设书院；云南武定军民府改由土官掌印。
嘉靖十七年（1538年）
改太宗庙为成祖，献皇帝庙号为睿宗，升祔太庙；复设云南、两广、湖广、四川、福建，江西、浙江、大同等地镇守中官；开云南大理银矿；开凿山东青莱登旧河；建金箓大斋于内皇坛，赐道士张颜为“正一嗣教真人”命名“天师永绪”。同年，朱厚熜生母章圣皇太后驾崩，决定梓宫南祔承天（湖北钟祥）显陵。
嘉靖十八年（1539年）
册立皇次子朱载壑为皇太子，封皇次子朱载垕为裕王、皇四子朱载圳为景王；广西断藤峡瑶族人民再次起义；安南莫登庸遣使朝贡；日本再次朝贡；铸造嘉靖通宝；嘉靖帝南巡承天，沿途罢黜接驾不力官员无数。同年，进封陶仲文“神霄保国弘烈宣教振法通真忠孝秉一真人”，总领道教；大同五堡建造完成。此后，嘉靖帝常斋居西内，不时宣召诸臣应制，时常半夜召见大臣。为此特于西苑无逸殿设直庐，赐予太师翊国公郭勋、成国公朱希忠、京山候崔元、驸马都御邬景和、大学士夏言、大学士翟銮、礼部尚书严嵩等入直大臣。
嘉靖十九年（1540年）
为炼制丹药，选淑女百人入宫；嘉靖帝欲服食丹药成仙，令皇太子监国，被谏阻；俺答多次入侵，虏掠甚丰；囊吉入侵固原大败而归；添设七庙乐舞生一千余人；诏令勋戚子弟入国子监学习；停止各路采矿；复设江淮总兵官。
嘉靖二十年（1541年）
日本遣使朝贡，诏令日使此后如不按规制进献，则不许使者还国，并令沿海衙门加强防倭戒备；黄河向南改道，诏令疏浚漕运；朵颜三卫袭扰开原等地；《宁夏新志》由宁夏巡抚杨守礼撰修完成；葡萄牙勾结浙江商人在双屿、大茅等港互市；改安南国为安南都统使司，改安南十三道为十三宣抚司。同年，太庙发生火灾；昭圣皇太后张氏驾崩，时年70岁，谥号孝康敬皇后；俺答遣使求通贡互市，明廷不准，大同巡抚龙大有设计擒获俺答使者诛*。
