作为《剑侠世界3》的第十二个门派，五毒小姐姐们在善于驭毒的同时，也精通各种医术，医毒一体的设定，也让这个门派更具神秘色彩。
蟾、蛛、蜈、蝎、蛇，作为五毒的门派图腾，这五种毒物剧毒无比，但如果利用得当，又可使人百毒不侵，其掌控生死的能力令淳朴的苗族将其视为仙灵，有“五仙”之称。许多江湖人士可能对五毒有所误会，甚至会扣上“邪魔外道”的帽子，但其实五毒弟子大多心性纯良、能歌善舞。
无论是什么门派，造型绝对是玩家们关注的重点。五毒门派位置位于山清水秀的湘西武陵，众所周知，华丽典雅的银饰是苗疆的经典配饰，再搭配上蝴蝶元素装饰，灵动飘逸的同时，又极具异域风情。
悠扬的笛声也可能伴随危险的毒物，五毒门派的武器是“蛊笛”，除了毒蛊之术外，五毒还能用悠扬的蛊笛妙音召唤各种毒物来和敌人战斗，游戏内还有新闻报道：游戏内惊现巨型紫色毒蝎，玩家们可切勿靠近。
不得不说，西山居对于门派的推出从来都不屑于以挤牙膏的方式，真正的武林一定是百家争鸣！而在五毒之前，《剑侠世界3》便已经陆续推出了多个经典门派，并且每个都独具特色，拥有独具一格的战斗玩法。
