图3. 从 iPSCs 分化CAR-M
到2020年11月，两个基于CAR-M策略的临床试验已经获得FDA的批准。第一个是来自Carisma Therapeutics的候选药物CT-0508，主要治疗复发/难治性HER2过表达的肿瘤患者。2021年3月20日，Carisma团队宣布已完成CT-0508的1期临床研究首例患者给药，这是首个进入临床的CAR-M疗法，同时也意味着正式开启了CAR-M的新纪元。另一个是Maxyte的候选药物MCY-M11，它利用靶向mesothelin的CAR-M，治疗复发/难治性卵巢癌和腹膜间皮瘤患者，目前正在招募志愿者进行I期临床试验。
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CAR-M疗法未来展望
与CAR-T和CAR-NK相比，CAR-M作为一种新的细胞免疫疗法有其独特的优势，比如能够在肿瘤内创造促炎环境，扭转抑制性肿瘤微环境，在动物实验中也已显示出了有效的抗肿瘤能力，但CAR-M的有效性和安全性仍有待在临床治疗中验证。
人类在战胜癌症的道路上，任何一项新的发明创造，都必须经历从基础实验到临床应用这一艰苦漫长的过程。虽然前方需要克服的困难还很多，但如果能让恶性肿瘤患者真正获益，延长生命提高生存质量，都是值得为之努力奋斗的。希望CAR-T、CAR-NK、CAR-M等这些不断创新、不断成熟的治疗方法，可以造福更多的癌症患者！
参考资料：
[1]Chimeric antigen receptors that trigger phagocytosis. Elife. 2018;7:e36688
[2]Human chimeric antigen receptor macrophages for cancer immunotherapy. Nat Biotechnol. 2020;38(8):947-953
[3]Pluripotent stem cell-derived CAR-macrophage cells with antigen-dependent anti-cancer cell functions. J Hematol Oncol. 2020;13(1):153
[4] Evaluating the Polarization of Tumor-Associated Macrophages Into M1 and M2 Phenotypes in Human Cancer Tissue:Technicalities and Challenges in Routine Clinical Practice. Front Oncol.2019;9:1512.
[5]Human chimeric antigen receptormacrophages for cancer immunotherapy. Nat Biotechnol. 2020;38(8):947-53.
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