每周三早晨，演员们和导演、编剧、制作人一起读剧本，由编剧记录哪些笑点好，哪些不好，之后着手修改，周四和周五加紧排练，找感觉，在制作人和电视台摄影棚人员面前演一遍，这时剧本也改好了，平均改动30-40%，有些甚至100%，周末背好新改的台词，周一在摄像机前排练好几小时，周二在观众面前现场录制。谢场后，马上递来一个信封，里面装着明天的新剧本。
观众的现场反应决定了台词的最终版本，比如Leonard有句台词原本是“我是宅男之王，谁惹恼我了，我就用垃圾邮件塞爆他的邮箱”，见笑声不够热烈，便改成了“我就不帮他装打印机”；而有时把Sheldon写得太mean（刻薄），观众根本不会笑，只会心碎地说“哦”。
比尔·盖茨与生活大爆炸主创合影
Chuck Lorre的编剧经验丰富，创作过《好汉两个半》《极品老妈》《柯明斯基理论》等经典美剧，开始写《生活大爆炸》，是由于他的搭档Bill Prady（本剧另一名编剧）跟他说起自己80年代在纽约当程序设计员的故事，说到当年的朋友和同事，全是专业领域的天才，但在其他领域却成了蠢材。
这启发了《生活大爆炸》的核心笑点——几位理论物理学家、天体物理学家、试验物理学家、神经生物学家和微生物学家，如何对社交与生活一窍不通。他们会在接过一杯龙舌兰日出鸡尾酒时评价，“这杯酒很好地证明了不同比重的液体是如何与一个圆柱形容器相互作用的”；也会在送礼物时诚恳地说“看，我把它保存在1%的聚乙烯醇缩醛树脂里了”。
剧中需要用到很多科学用语，从一开始，就请了加州大学洛杉矶分校的教授David Saltzberg来作科学顾问，Sheldon和Leonard公寓里白板上那些潦草又复杂的方程式都是真的，是David为搭配剧中的笑话而写上去的。第三季开始，还迎来了Mayim Bialik（Amy的扮演者）的加入，她本身就是神经系统科学家，还帮助剧组选好了自己实验室场景里需要用的器材。《美国数学月刊》最近发表了一篇有趣的论文，题目是《谢尔顿猜想的证明》，在剧中，Sheldon对73这个素数情有独钟，认为它是最美的数字组合，如今也得到了科学期刊的认可。
