1987年，她骑摩托不小心撞上了大卡车，虽然未伤及性命，但却被告知不能再当运动员了。这是她人生中最低落的一段时光，在家休养一段时间后，去一所小学做体育老师。后在妈妈的鼓励下，她凭着自身的优秀条件和“胆儿大、脸皮厚”，最终通过中央戏剧学院的三轮考试。
1988年回到北京，从中戏表演系毕业后分到中国青艺，但是马丽选择到新加坡和家人一起做起贸易生意。两年后，重新开始演艺生涯。
演艺生涯1990年，首次参演电视剧《姊妹行》，在剧中饰冯克娜。该剧描写了安徽姊妹俩到北京打工做保姆的曲折故事。
1992年，与张建民主演彩色遮幅式故事片《奇案未终止》，在片中饰演林娜。
1993年，在刘晓庆主演的古装历史剧《武则天》中饰高阳公主。
1994年，在黄海冰主演的武侠剧《书剑恩仇录》中饰骆冰。
1995年，在梁冠华、彭丹主演的搞笑家庭剧《开心就好之男人无烦恼》中饰上官云秀。
1996年，主演电视剧《影后胡蝶》，在剧中饰演中国四十年代最优秀的女演员之一的胡蝶。同年出演冯巩、陶虹、茹萍主演的抒情喜剧《其实男人最辛苦》，在剧中饰艳丽。
1997年，与博弘主演反腐剧《蓝色战栗》饰钱小茹。同年在吴天明执导的家庭伦理剧《黄河人》中饰梅芯[9]。
1999年，在根据柳建伟的长篇小说改编拍摄的电视剧《突出重围》中饰方副司令爱女方怡。同年在历史战争剧《红旗漫卷西风》中饰叶成妻。
2000年，与方子哥，刘金山主演电影《限期结婚》。同年与谢兰主演电视电影《重归哈拉苏》，饰演刘永华。
2001年，在徐帆、李幼斌主演的电视剧《欲罢不能》中饰郑广琴。同年参演电视剧《天堂鸟》。在陈国军执导的悬疑推理反腐剧《威胁》中饰李翠瑛。与曹力、吴卫东主演缉毒影片《缉毒追凶》。与王茜华、高发主演电影《新甜蜜的事业》。
2002年，在张国立执导的电视剧《我这一辈子》中饰二太太。同年在李幼斌、于小慧主演的情感推理剧《情有千千劫》中饰曾慧娟。在赵文瑄、杨君主演的刑侦冒险剧《浴血男儿》中饰李岚。主演的电视剧《祥符春秋》获得第21届中国电视剧飞天奖长篇电视剧三等奖。
2003年，在陈国军执导的刑侦悬疑剧《追捕》中饰姚晓梅。同年出演韩志君自编自导的第四部影片《浪漫女孩》。
2004年，在陈宝国、江珊主演的《大宅门第二部》中饰豆蔻。同年在于震主演的抗战剧《吕梁英雄传》中饰财主康锡雪之妻小算盘。在陈国军执导的《内幕》中饰鲍雨桐。在历史古装侦破探案剧《大清提刑官》中饰弘菱。在谢钢主演的古装剧《岭南药侠》中饰慈禧太后。
