《死亡之屋2》：人类犯的错，由魔鬼来毁灭
2000 年 2 月 26 日，距离 Curien 实验大楼一战已经过去了 14 个月，然而丧尸病毒却并没有因此停止传播。在意大利威尼斯，因为一个奇怪的丧尸出现，整座城陷入了混乱当中，前往执行任务的 AMS 特工 G 也突然失去了联系。于是 AMS 又派出了特工 James Taylor、Gary Stewart、Amy Crystal 以及 Harry Harris 前往调查，紧急疏散人口。一行人调查时遇上了小蝙蝠人 Zeal，才发现原来是它偷袭了 G 使其重伤，当他们找到了 G 之后，G 给了他们一份资料，记录了接下来将遇到的 Boss 信息以及其弱点。与 1 年多以前在 Curien 大楼一战初始遇到的员工相似，这次特工们又要面对大量的怪物，消灭它们拯救威尼斯的居民们。
混乱当中，James 和 Gary 遇上 Zeal 和操着巨斧的无头傀儡 Kuarl，它们俩合体以 Judgment 的形态与特工们战斗。在打败它们之后，两人便会与 Amy 和 Harry 汇合（汇合地点根据玩家的选择而定），一起对抗准备袭击威尼斯水域和中央广场的巨大鱼人怪物 Hierophant。打败了它之后，特工小队便坐上船沿着河流继续前行。
