有研究指出，茶与咖啡因为含有的多酚类，可能有防癌作用，也有不少流行病学研究发现，咖啡在肝癌、乳腺癌、结肠癌等癌症中展现出了降低癌症风险的功效。然而，在最常见的肿瘤领域——肺癌，却有研究发现喝咖啡的不利影响，但各研究的结果并不完全一致。
考虑到吸烟这个混杂因素的存在，以前关于和咖啡或喝茶与肺癌风险的研究，可能也受到吸烟这个因素的干扰，尤其在这些研究中不吸烟的参与者数量较少。近日，有研究者进行了一项大规模国际性研究，全面分析了喝咖啡和喝茶与肺癌风险的关联，并评估了吸烟状况、性别、种族、组织学亚型、咖啡类型对结果的影响。
图源：研究所在期刊《International Journal of Cancer》的官网
研究纳入了1177156名参与者，在8.6年的中位随访期内，共发生了20280例原发性肺癌病例。大约62%的美国参与者每天喝咖啡（即平均每天≥1杯），而亚洲参与者的这一比例为30%。相比之下，亚洲参与者每天喝茶的比例为49%，而美国参与者的这一比例为20%。
喝咖啡与肺癌风险
喝咖啡与肺癌风险为正相关关系，与不喝咖啡的人相比，每天至少喝3杯咖啡的人，肺癌的风险明显增加，风险比（HR）为1.36（95% CI, 1.28-1.44）。目前吸烟、已戒烟、从不吸烟者对应的HR分别为1.34、1.46和1.20。在按吸烟状况进行分层后，无论是性别还是种族都没有改变咖啡与肺癌之间的关联。限制性样条分析表明，在从不吸烟者中，喝咖啡量与肺癌风险之间存在线性关系，在曾吸烟、当前吸烟和戒烟者中是非线性关系。
在对699126名参与者的咖啡摄入类型进行的分析中，喝普通咖啡或脱咖啡因咖啡，与肺癌风险具有相似的相关性，与从不喝咖啡的人相比，每天喝两杯以上普通咖啡或脱咖啡因咖啡，肺癌风险均明显增加，HR分别为1.30（95% CI, 1.23-1.37）和1.27（95% CI, 1.19-1.35）。但是，从不吸烟者喝普通咖啡和肺癌无关。
喝茶与肺癌风险
喝茶与肺癌风险之间的相关性因吸烟状况而有所不同。在目前吸烟的参与者中，喝茶与肺癌风险无关；在曾经吸烟的人群中，喝茶量多与肺癌风险呈负相关（HR=0.85, 0.75-0.97）；在从不吸烟的人群中，喝茶量多与肺癌风险增加相关（HR=1.28，1.10-1.50）。在按吸烟状况分层后，喝茶与肺癌之间的相关性不会因性别、种族或组织学亚型发生变化。唯一的例外是在当前吸烟者中观察到种族和喝茶之间的交互作用，即只在亚洲人群中观察到喝茶和肺癌的相关性。限制性样条回归分析表明，在从不吸烟的人群中，喝茶和肺癌风险存在线性关系。
6个亚洲人群队列针对不同茶的类型进行了分析。研究观察到，绿茶与肺癌风险均呈正相关关系，与不喝绿茶的人相比，每天至少喝2杯绿茶的人，无论是目前吸烟，还是从不吸烟者，肺癌发生的可能性都增加了。从不吸烟者中，乌龙茶与肺癌的风险增加有关。没有观察到红茶与肺癌的显著相关性。
以既不喝咖啡也不喝茶的参与者为对照组，对喝咖啡和喝茶的联合分析显示，肺癌风险与喝咖啡和喝茶均呈正相关关系。目前吸烟、以前吸烟和从不吸烟者中，只喝咖啡（≥2杯/天）的人群，发生肺癌的HR分别为1.30、1.49和1.35。仅喝茶（≥2杯/天）的人群，发生肺癌的HR分别为1.16，1.10和1.37。按吸烟状况分层后，吸烟人群中，性别差异显著，只喝咖啡与肺癌在女性中的相关性比男性更强；只喝茶与肺癌的相关性只在男性中显著。
分析讨论
这项对近120万参与者的汇总分析中，观察到经常喝咖啡（无论是去咖啡因的咖啡还是普通咖啡）和喝茶都与肺癌风险增加相关。本研究关于咖啡和肺癌风险正相关关系的发现，与最近的荟萃分析结果相一致；然而，本研究关于喝茶与肺癌风险正相关的发现，与前瞻性队列研究的荟萃分析结果并不一致。
咖啡和茶都是富含咖啡因的饮料。咖啡因的CYP1A2代谢途径与吸烟致癌物质多环芳香烃的代谢途径相同。咖啡因与吸烟所致多环芳香烃作为细胞色素P450的诱导剂，能上调CYP1A2酶，从而增加咖啡因的耐受性和消耗。喝咖啡和喝茶的同时，很多人也会吸烟，吸烟这一混杂因素也是咖啡和茶与肺癌存在相关性的常见解释，但通常对吸烟或二手烟这些变量调整不足。
既往有报道说，咖啡烘焙过程会导致大量致癌小分子，例如丙烯酰胺，在小鼠肺部显示具有致突变性。一项研究的亚组分析中只发现了脱咖啡因咖啡与肺癌的显著正相关性。 但是，脱咖啡因的咖啡饮用者可能会喝普通咖啡，因此不能排除咖啡因的残留作用。
本研究发现喝茶与肺癌的联系，有点出乎意料。一个推测性的解释可能是农药，在茶树种植中普遍使用农药，其与肺癌风险升高有关。此外，咖啡和茶中均含有五倍子酸和邻苯三酚，对DNA有破坏作用。诱导细胞色素P450可能是另一种推测。
总结来讲，这项大规模的国际性研究发现，喝咖啡或喝茶较多与肺癌风险增加具有相关性。本研究提供的一些证据表明，目前吸烟或以前吸烟者中，喝咖啡与肺癌风险之间的正相关关系，在很大程度上可以用吸烟的混杂效应来解释。然而，吸烟混杂因素并不能完全解释不吸烟者中喝咖啡和喝茶与肺癌风险的正相关关系。需要提醒大家的是，这些发现不等同于因果关系，因为本研究中对吸烟和被动吸烟影响的调整并不完全，还需要更多的研究来充分解释这种关联。
参考文献：
Int J Cancer. 2020 Dec 16. doi: 10.1002/ijc.33445
