肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）是儿童最常见肾小球疾病之一，国外报道儿童年发病率约为 2/100000—4/100000。NS是由各种原因导致肾小球滤过膜对血浆蛋白通透性增加，大量血浆蛋白从 尿中丢失，从而引起的一系列生理、病理改变，临床以水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症为主要特点，可分为三种类型：原发性、 继发性和先天性NS，其中原发性NS（PNS）约占儿童NS总数的90%[1]。
自上世纪50年代以来，糖皮质激素一直是公认的治疗PNS的一线疗法，但是对于难治性肾病综合征疗效不佳。难治性肾病综合征（RNS）是指 PNS 经标准、规范化激素治疗后所表现出的激素依赖型NS（SDNS）、激素耐药型 NS（SRNS）和频复发型 NS（FRNS）的统称，约占 PNS 的 50%—60%。RNS是导致儿童终末期肾病（ESRD）的主要原因之一，而ESRD是全球儿童肾脏疾病的主要致死原因。
目前对RNS的治疗尚无统一的治疗方案，要根据患者具体情况选择短期甲泼尼龙静脉冲击疗法或合用细胞毒药物。新型免疫抑制剂趋向作用强，但均有一定的毒副作用[2]。来自意大利IRCCS医学中心的研究者关注到了脐带血干细胞的抗炎和免疫抑制特性，在世界上首次将脐带血应用到了儿童肾病综合征的治疗当中，研究结果于2022年发表在Stem Cell Research & Therapy，证实了脐带血干细胞在儿童肾病综合征的免疫抑制治疗中发挥作用，同时脐带血输注过程中未见不良反应发生[3]。
首先来了解一下这项研究的过程。在2015年4月至2019年4月期间，该研究入组了11名多药耐药特发性肾病综合征（MDR-INS）患儿。我们可以在表1中看到入组患者的基线特征，中位年龄为13岁，10名女性1名男性，中位病程长达32个月，既往接受过多种免疫抑制剂治疗方案。
脐带血来源于意大利米兰脐血库，制备成脐带血间充质干细胞（CB-MSCs）供研究使用。CB-MSCs分别在第0、14和21天静脉注射3次，剂量为 1.5×106 cells/kg。有2名患儿在后续的基因测序中发现有SRNS遗传基因，不符合入组条件，最终有9名患者完成了12个月的随访。
怎样评价治疗效果呢？主要结果是CB-MSC对MDR-INS儿童的安全性和毒性。次要结果是尿蛋白/尿肌酐比值（uPr/uCr）。如果尿uPr/uCr在0.2-2mg/mg之间，则为部分缓解 ；如果uPr/uCr＜0.2 mg/mg，则为完全缓解。如果患者达到部分或完全缓解，则被归类为“有应答者”，否则他们将被认为为“无应答者”。
CB-MSC输注后，在9例患者中发现有3例患者符合部分或完全缓解的标准，患者3和患者9在12个月时达到了部分缓解，uPr/uCr分别为0.35和0.94 mg/mg。患者3在输注16个月后获得了完全缓（0.15 mg/mg）。患者6在治疗7个月后获得部分缓解（1.12 mg/mg），在11个月时蛋白尿达到最低点（0.23 mg/mg）。表3显示了随访12个月时的中位数据。
这是首次使用CB-MSCs治疗MDR-INS儿童的研究。所有患者在入组前均接受过含强的松、环孢素A、霉酚酸酯、他克莫司的治疗方案，且治疗失败。在这个非常复杂的患者群体中，研究结果证明了CB-MSCs在 MDR-INS儿童患者中的安全性，没有一个参与者经历任何与治疗相关的级别毒性，未见不良反应。值得注意的是，在随访期间9名可评估的患者中有3名出现了疾病缓解，表明CB-MSCs发挥了抗炎和免疫抑制的作用。这项研究为儿童肾病综合征的治疗开创了新的治疗途径，为后期临床探索奠定了基础，脐带血未来可期。
[1]全国儿童常见肾脏病诊治现状调研工作组.我国儿童激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊疗现状的多中心研究[J].中华儿科杂志, 2014,52(3):194-200.
[2]许云鹏, 郭艳芳.儿童难治性肾病综合征的治疗进展[J]. 中华临床医师杂志：电子版, 2014, 8(23):4.
[3]Morello et al. First clinical application of cord blood mesenchymal stromal cells in children with multi-drug resistant nephrotic syndrome[J].Stem Cell Research & Therapy,(2022)13:420.
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