特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤疾病,以剧烈瘙痒和大面积湿疹样皮损为主要临床表现[1-2]。特应性皮炎影响全球15%~20%的儿童和10%的成年人,严重影响患者的生活质量并导致睡眠障碍、抑郁等精神负担[3]。目前,临床上治疗特应性皮炎的药物主要为糖皮质激素和免疫抑制剂,其疗效不佳或价格昂贵,或有长期使用可引发皮肤萎缩变薄、色素沉着、继发感染和药物依赖等不良反应[1, 4]。因此,寻找临床疗效确切,能有效降低复发率且毒副作用较小的治疗策略或者药物,是当下亟需解决的问题。
共轭亚油酸是一种天然的具有共轭双键的十八碳二烯酸异构体的新型功能性脂肪酸,是人和动物不可或缺的脂肪酸之一。人体不能自主合成共轭亚油酸,主要通过摄入反刍动物产品如牛奶、奶酪及肉获得。共轭亚油酸有抗肿瘤、抗氧化、防治心脑血管疾病等多种重要生理功能,在药品、保健食品、功能食品以及食品添加剂中得到广泛应用[5-7]。
近年来的文献证实,共轭亚油酸具有免疫调节和抗炎作用,对于治疗炎症性疾病,如炎症性肠病、呼吸道炎症和动脉粥样硬化等均有良好的效果[8]。据此,本研究采用网络药理学结合动物实验考察共轭亚油酸对2, 4-二硝基氟苯(DNFB)诱导特应性皮炎模型小鼠的改善作用及可能作用机制,进一步拓展共轭亚油酸的临床应用,有望为特应性皮炎皮肤疾病的临床治疗与预防提供新策略。
共轭亚油酸与特应性皮炎的交集靶点分别利用Swiss Target Prediction,STITCH 2个数据库搜寻共轭亚油酸对应的靶点基因,物种为Homo species,删除重复靶点,最终获取共轭亚油酸目标靶点108个。以“atopic dermatitis”为检索词,从DisGeNET 数据库中获得751个潜在靶点基因;GeneCard数据库中获得1 419个潜在靶点基因;TTD数据库共获得 52个靶点基因,删除重复靶点,确定最终靶点1 708个。利用Venn在线工具获得共轭亚油酸靶点与特应性皮炎靶点的交集靶点,共得到交集靶点48个,将获得的共轭亚油酸和特应性皮炎的交集靶点导入STRING数据库,限定物种为“Homo sapiens”,获取了PPI网络关系,如图1所示。
共轭亚油酸治疗特应性皮炎的关键靶点利用STRING数据库及Cytoscape 3.9.0软件构建交集靶点的拓扑网络图,并对其进行网络拓扑参数分析,筛选出共轭亚油酸抗特应性皮炎的核心靶点。拓扑图共包括48个节点,182条边,degree值为7.58。根据节点的degree绘制出前10个关键节点图(图2),排名前10的关键靶点基因分别为TNF、PTGS2、LEP、PPARG、ADIPOQ、TP53、NR0B2、CYP19A1、ICAM1、NR3C1,见表1。