中央研究院生物医学科学研究所李小媛特聘研究员日前发布最新研究成果，其研究团队发现若增强大脑中一种名为 MeCP2 蛋白的特定后转译修饰作用，可挽救实验小鼠因泛自闭症──雷特氏症 （Rett Syndrome） 所导致的社交、记忆与脑神经细胞的缺陷。这项研究成果对于了解雷特氏症病因及治疗方向，提供新的思考途径，国际重要期刊《自然通讯》（Nature Communications） 于 2016 年 2 月 4 日刊登这篇论文。
雷特氏症是一种罕见的复杂性神经失调症，由电影女演员茱莉亚罗勃兹主述的纪录片“沉默的天使──雷特氏症的故事”于 2000 年播出后，这项严重的身心障碍症才逐渐为公众知晓。雷特氏症以一万分之一的机率好发于小女孩，男孩则早夭。病童通常在 1.5 岁时身心快速退化，并会出现扭手、搓手、玩手及吃手等症状。随之而来会发生语言障碍、运动功能失调、社交能力变差、学习与记忆能力衰退以及情绪失调等严重的身心障碍症状，有些患者甚至会发生脊椎侧弯的现象。由于婴儿出生时是正常的，突然病变加重，对于患者与家庭的痛楚尤其深沉难言。医学界已知雷特氏症病因与 X 染色体上的 MECP2 基因突变有关，并且可藉由基因检测验出，但目前无法治愈，只能依赖药物改善。
此次，李小媛特聘研究员实验团队发现，在大脑的 MeCP2 蛋白会发生“类小泛素化”这种后转译修饰的现象，而这个现象可以被神经细胞的活化所诱发。研究团队进一步证实，在雷特氏症患者最常见的几种 MECP2 基因产生突变的位点，都会呈现 MeCP2 类小泛素修饰明显减少的现象。研究团队再以基因剃除鼠为实验对象，增加其脑中 MeCP2 蛋白的类小泛素化，结果发现可以成功挽救其社交、记忆以及神经突触可塑性的缺陷，同时会增加脑中脑源神经滋养因子的表现。脑源神经滋养因子也早已被证实可促进学习与记忆能力、神经可塑性，甚至减缓脑神经细胞退化。
此外，研究团队亦证实“第一型类胰岛素生长因子”和“促肾上腺皮质素释放因子”均会显著增加 MeCP2 在脑中的类小泛素修饰。李小媛特聘研究员表示，“用前一项生长因子来治疗雷特氏症是目前医学界的最新尝试；而后一项释放因子则已被证实会促进大鼠的学习和记忆能力以及脑源神经滋养因子的基因表现。这篇研究成果，或许可以提供未来治疗雷特氏症新的思考方向。”
论文有 3 名共同第一作者，分别是美国哈佛大学博士后研究戴瑞征博士、国防医学院生命科学研究所博士生刘彦呈及中研院生医所博士后研究徐伟伦。
