1863年开始使用“马克·吐温”的笔名。1864年，在旧金山结识幽默作家阿·沃德和小说家布·哈特，得到他们的鼓励和帮助，提高了写作的本领。
1866年去夏威夷岛采访。在此期间，马克·吐温遇见了查尔斯·兰登（Charles Langdon）并看到兰登姐姐欧莉维亚（Olivia Langdon）的相片，对她一见钟情。
1871年-1897年，此段时间是他的文学创作巅峰期，多数作品受到追捧的同时，也被不断查禁。
1910年4月21日马克·吐温因狭心症不治逝世。
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作品集
《苦行记》《竞选州长》《案中案》 《卡县名蛙》
《百万英镑》《三万元遗产》《狗的自述》
《王子与贫儿》《坏孩子的故事》 《好孩子的故事》
《火车上的嗜人事件》《我最近辞职的事实经过》
《田纳西的新闻界》《我怎样编辑农业报》
《大宗牛肉合同的事件始末》
《哈克贝里·芬历险记》 《汤姆·索亚历险记》
《败坏了哈德莱堡的人》《我给参议员当秘书的经历》
《哥尔斯密的朋友再度出洋》《神秘的访问》
《一个真实的故事》 《法国人大决斗》
《稀奇的经验》 《加利福尼亚人的故事》
《他是否还在人间?》《和移风易俗者一起上路》
其中《百万英镑》，被文学界公认为为马克·吐温最为幽默经典的小说
（特殊标注的为特变推荐，值得大家一看的作品。）
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马克·吐温有三个创作特点
一：他在西部幽默传统的基础上，发挥极度夸张的艺术想象。
二：作品常常以第一人称“我”为主人公，这个“我”像中国相声里的主人公一样，扮演各种喜剧性人物。他们大都天真、老实、无知，思想单纯，什么事都一厢情愿，结果常常事与愿违。
三：幽默里含有讽刺。
马克·吐温对中国人民的反帝斗争非常关切，他对中国爆发的义和团反帝运动极为同情，一九00年八月十二日他写信给他的一位朋说：“现在全中国都站起来了，我的同情完全在中国人民方面。
欧洲的匪徒们曾经欺凌他们多年，我希望他们能把外国人都轰走，永远不让他们再回去。”
同年十一月，马克·吐温在美国公众教育协会年会上发表演说时公开宣布：“我就是义和团。义和团人是爱国的，我祝他们胜利。”
“为什么列宁不退出中国，让中国自由地处理自己的事务呢？事情都是外国人闹出来的，只要他们能滚出去，那是多么大的好事。”
马克·吐温的一生实际是苦难的，来自他人的指责、谩骂，他选择幽默的方式去面对；
对于现实的世界，他驾驭着自己正确的世界观站出来，用笔杆和败坏的现象、个人作斗争。
在他的作品中，马克·吐温不仅批判封建家庭结仇械斗的野蛮，揭露私刑的毫无理性，而且讽刺宗教的虚伪愚昧，谴责蓄奴制的罪恶，并歌颂黑奴的优秀品质，宣传不分种族地位人人都享有自由权利的进步主张。
