编译：肿瘤资讯编辑部 来源：肿瘤资讯
2017ESMO已于9月8在西班牙马德里隆重召开。作为欧洲一年一度的肿瘤盛宴，瑞戈非尼在肠癌上有多项研究展示，瑞戈非尼的疗效受那些因素影响？如何在肠癌上优化瑞戈非尼的剂量以提高耐受性？瑞戈非尼与免疫检查点治疗联合是否有协同作用？本文带你抢先领略瑞戈非尼在今年ESMO年会肠癌上的风采。
CORRECT数据更新：瑞戈非尼疗效是否与MSI状态有关？
摘要号534P，时间9月9日13:15 - 14:15，结直肠癌和HCC专场
早期CRC伴有MSI-H时预后好，但是晚期CRC 伴有MSI-H时化疗效果差。本次更新Ⅲ期CORRECT研究数据，评价瑞戈非尼疗效与基线MSI状态的关系。
CORRECT为Ⅲ期、国际多中心、安慰剂对照研究，纳入既往标准治疗失败转移性CRC患者760例，2:1随机分组。NGS检测标本229例，MSI-H患者42例（18%），非MSI-H患者187例（82%）。MSI-H亚组和非MSI-H亚组OS和PFS无差异（P=0.15）。在CORRECT试验中，MSI-H发生率15%~20%，MSI状态对瑞戈非尼生存获益无影响。还需进一步确定MSI状态与瑞戈非尼临床疗效的关系。
不同瑞戈非尼诱导剂量（第一周期）治疗mCRC的随机2期研究
摘要号：610TiP，时间9月9日13:15 - 14:15，结直肠癌和HCC专场
瑞戈非尼为广谱多靶点TKI，具有抗血管生长、抗基质和抗增值作用。因为瑞戈非尼耐受性问题，可能导致减量或治疗中断，影响药物剂量强度和依从性。在CORRECT试验中，治疗相关毒性常发生在治疗前2周期。在1期剂量爬坡研究中，瑞戈非尼120mg/天（用药3周停药1周），7例患者未出现剂量限制性毒性。另外一项瑞戈非尼与化疗联合CPRDIAL试验中，瑞戈非尼方案为160mg/天用药一周停药一周。
本研究为瑞戈非尼剂量递增方案用于标准治疗失败的mCRC2期研究。患者1:1:1随机分组，组A：给予标准剂量的瑞戈非尼；组B：第一周期给予瑞戈非尼120mg/天，用药3周停1周；组C：瑞戈非尼160mg/天用药一周停药一周。组A和组B患者第1周期无毒性出现后瑞戈非尼剂量递增到标准剂量。首要研究终点为不同组间的安全性。次要终点为按计划完成患者的比例，治疗前2周期剂量强度。
调整瑞戈非尼剂量用于标准治疗失败的不可切除mCRC的Ⅱ期研究
摘要号：613TiP，时间9月9日13:15 - 14:15
CORRECT试验纳入包括日本17个国家，瑞戈非尼较安慰剂显著延长OS。共纳入760例患者，其中，日本患者100例。瑞戈非尼标准剂量为160mg/天，未考虑身高、体重和种族，有些患者需减量至120mg或因为毒性无法持续使用160mg/天。
多中心、单臂Ⅱ期研究。纳入年龄≥20岁，手术无法切除的晚期CRC，经标准治疗失败或标准治疗结束3个月以上，标准化疗可包括氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康，贝伐珠单抗和抗EGFR单抗（如果RAS为野生型），允许使用TAS-102。瑞戈非尼120mg/天，餐后使用，用药3周停药1周，4周为一周期。首要研究终点：DCR（≥6周），次要研究终点OS、PFS、ORR和安全性，药物依从性。
在结直肠癌动物模型中，瑞戈非尼对抗PD1单抗是否有免疫调节作用？
摘要号：1198P，时间9月10日 13:15 - 14:15
瑞戈非尼为多靶点小分子TKI，作用于肿瘤生长、抗血管生成及肿瘤免疫。瑞戈非尼可延长肝癌、CRC总生存期。在多种肿瘤中，免疫治疗开展多项探索性研究，免疫联合治疗的试验正在进行，其中包括联合抗血管生成药物，以进一步提高抗肿瘤活性。本文在动物模型分析瑞戈非尼单药对于联合抗PD1的免疫调节活性。
瑞戈非尼联合抗PD1抑制剂较先给予瑞戈非尼再给予抗PD1单抗显著提高抗肿瘤作用。在MC38 和 CT26肿瘤中，瑞戈非尼组肿瘤浸润巨噬细胞减少，且具有剂量依赖性。另外，通过诱导NO合成和降低精氨酸的合成，促进M1型巨噬细胞转化。可在结直肠癌上进一步研究瑞戈非尼联合PD1治疗。
瑞戈非尼治疗转移性CRC与疗效相关的临床和临床前生物标志物分析
摘要号：116P，时间9月11日 13:15 - 14:15
瑞戈非尼对初治转移性结直肠癌（mCRC）有效，但需要生物标志物预测疗效、安全性和成本/疗效以助更好的选择患者。在2期研究中，纳入RAS 野生型转移性患者。基线进行6~12针活检，如疾病稳定或进展2个月后再次活检。治疗前和治疗后15天行DCE-MRI。使用ctDNA评价容量转运常数（Ktrans）、EF和KEF（Ktrans*EF/100），数字PCR检测RAS克隆突变。MRI评价mCRC27例，每个患者选择1处靶病灶（肝25处、盆腔2处）。中位KEF下降58.2%，在23例可分析患者中（4例因毒性治疗≤1周期），>70% （8/27）KEF下降与2个月评价为疾病控制（DCR）相关。KEF下降与中位PFS（HR = 0.24，p = 0.03）和OS（HR , p = 0.02）、6个月PFS（43.8% VS 0%）相关。
在所有DCR患者中，PFS 5.6个月对比 4.2个月[HR 0.30, p = 0.140]，OS15.2个月对比5.8个月[HR 0.11, p = 0.057]。KEF下降与再次活检组织中CD31下降有关（P=0.04）。8周后在ctDNA种RAS突变衰减与更好PFS [HR 0.21, p = 0.01]和OS [HR 0.28, p = 0.06]相关。瑞戈非尼疗效与低肿瘤fBV (4.5个月对比 10.6个月, p = 0.03)和更低CD31标记微血管密度有关(4.3个月对比 8.9个月，P = 0.02)。结论为联合DCE-MRI和ctDNA可预测瑞戈非尼抗血管生长的有效时间。
