贝特类药物在降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的功效上显著优于他汀类药物。非诺贝特是降低甘油三酯的首选药物之一,同时还可降低血尿酸水平,对2 型糖尿病和代谢综合征的治疗也有较好作用。然而,非诺贝特普通制剂生物利用度低,影响药物疗效的发挥。
非诺贝特为前体药物,口服吸收后其酯键即被组织及血浆中的酯酶迅速、完全水解,形成活性代谢产物非诺内特酸,因而在血浆中未发现原形药物的存在。
口服药物制剂发挥疗效的前提在于,其活性成分在预期时间内首先能溶解释放。非诺贝特在水中几乎不溶,并有较高的脂溶性。溶解度低、渗透性高,溶出速度是其体内吸收的限速步骤。其普通制剂因溶解度和溶出速度低,吸收不完全,并由此影响药物的疗效和临床治疗。因此,生产企业开发出一些新的剂型,不同剂型的非诺贝特在体内的吸收程度差异较大。
1 普通片剂
由于生物利用度低,成人常用量:口服,一次0.1g,每日3次,维持量每次0.1g,每日1~2次。餐中或餐后服用较空腹状态下吸收可增加35%。临床常建议与食物同服或餐后服用以提高生物利用度。
2 微粉化胶囊
微粉化技术通过减小药物粒径,可增大药物比表面积,降低扩散层厚度,有利于提高溶出速度,从而提高生物利用度。含200 mg 非诺贝特的微粉化胶囊一日1次服用,约5小时可达最高血浆浓度,平均血浆浓度为15μg/mL。
3 薄膜包衣片
非诺贝特片(Ⅲ)160mg是力平之的一种新型制剂,为改良释放薄膜包衣片,与先前的剂型相比,具有更高的生物利用度。含160 mg 非诺贝特的微膜包衣片,最高血药浓度为12.2 μg/mL。目前服用200 mg微粒化胶囊病人可以直接转为服用160 mg非诺贝特片(III),无需调整剂量。
为了增加药物的生物利用度以及提高患者的用药依从性,患者尽量选择吸收好,给药次数少的剂型。