达格列净和恩格列净哪个好一点,达格列净和恩格列净哪个更适合

首页 > 经验 > 作者:YD1662022-10-30 21:32:41

最近,钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2抑制剂)作为新型的降血糖药,陆续在国外上市,降血糖机制不依赖于胰岛素的功能,而是通过增强肾小管对尿糖的滤过率,来降低血糖,减少热量。

目前在我国被批准临床使用的SGLT2抑制剂为达格列净、恩格列净和卡格列净。下面对达格列净、恩格列净和卡格列净,从疗效、安全性、额外获益等方面进行对比。

Ø 降糖机制:

三种SGLT2抑制剂都是通过抑制肾脏肾小管中负责从尿液中重吸收葡萄糖的 SGLT2 降低肾糖阈,促进尿葡萄糖排泄,从而达到降低血液循环中葡萄糖水平的作用。

达格列净和恩格列净哪个好一点,达格列净和恩格列净哪个更适合(1)

Ø 降糖疗效[1]

SGLT2抑制剂降低HbA1c幅度大约为0.5%~1.0%;减轻体重1.5~3.5 kg,降低收缩压3~5 mmHg。我国的研究与国际研究一致。SGLT2抑制剂与其他口服降糖药物比较,其降糖疗效与二甲双胍相当。

1.总体降糖能力:三种药物均可使HbA1c平均降低0.7%。

2.三种药物的降糖能力的比较:目前没有头对头比较研究。

Ø 心血管获益

1.恩格列净:EMPA-REG OUTCOME研究:恩格列净相比安慰显著降低心血管(CV)死亡和3P-MACE(心血管死亡、心肌梗死和卒中复合终点)风险。

3P-MACE风险降低14%,CV死亡降低38%,全因死亡降低32%,因心衰住院降低35%,肾病新发或恶化下降39%。

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2.卡格列净:CANVAS Program研究:卡格列净相比安慰显著降低心血管(CV)死亡和3P-MACE(心血管死亡、心肌梗死和卒中复合终点)风险。

3P-MACE风险降低14%,CV死亡降低13%,全因死亡降低13%,因心衰住院降低33%,肾脏复合终点下降40%。

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3.达格列净:DECLARE研究:达格列净相比安慰剂,未达到CV死亡和3P-MACE优效性结果。

3P-MACE风险降低7%,CV死亡降低2%,全因死亡降低7%,因心衰住院降低27%,肾脏复合终点下降47%。

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Ø 降糖外效应[2]

1.体重减轻

3种SGLT2i减重效果相当。多项荟萃分析显示,恩格列净降低1.84kg,坎格列净降低2.81 kg,达格列净降低2.10kg。坎格列净降低体重作用最强,这可能与其兼具较弱的SGLT-1抑制有关。

2.对血脂的影响

SGLT-2i对血脂的影响是双重的,既可以使LDL-c水平轻度升高约2~9%,同时也可轻度降低甘油三酯。

3.降尿酸作用:

SGLT-2i可以降低血尿酸水平10~15%。由于尿糖增加,通过GLUT 9转运体使尿酸分泌增加以交换葡萄糖的重吸收,引起尿酸尿。

4.降血压作用

三种SGLT-2i都有降低血压水平的作用且效果相当,平均可以降低3~4/1~2mmHg而并不增加直立性低血压发生率。

Ø 肾功能不全时的使用

SGLT2抑制剂在中度肾功能不全的患者可以减量使用。在重度肾功能不全患者中因降糖效果不佳,因此不建议使用。

恩格列净:eGFR≥60(mL/min/1.73m2),无需调整剂量;45≤eGFR<60(mL/min/1.73m2),无需调整剂量;eGFR<45(mL/min/1.73m2),不建议使用。

达格列净:eGFR≥60(mL/min/1.73m2),无需调整剂量;45≤eGFR<60(mL/min/1.73m2),无需调整剂量;eGFR<45(mL/min/1.73m2),不建议使用。

卡格列净:eGFR≥60(mL/min/1.73m2),无需调整剂量;45≤eGFR<60(mL/min/1.73m2),剂量不超过100mg/天;eGFR<45(mL/min/1.73m2),不建议使用

Ø 肝功能不全时的使用

恩格列净:肝损害患者不需要调整剂量。

达格列净:对于轻度、中度或重度肝功能受损患者无需调整剂量。

卡格列净:轻度至中度肝损害患者无需调整剂量。目前没有在重度肝损害患者中开展临床研究,故不推荐重度肝损害的患者使用本品。

Ø 安全性[3]

三种SGLT-2i抑制剂与安慰剂和阳性药物相比,不会增加因不良反应 退出的事件,其发生率约为4%,耐受性较好。

1.生殖器感染方面:卡格列净、恩格列净、达格列净在整体上均增加生殖器感染风险。其中女性发生生殖器感染人数要明显多于男性。

2.尿路感染方面:卡格列净和恩格列净在整体上不增加尿路感染发生风险, 而达格列净在整体尿路感染人数多于对照组,且女性发生尿路感染多于男性。

3.低血糖方面:与安慰剂或二甲双胍相比,三种SGLT-2i均不增加低血糖风险。发生率仅约为格列美脲的1/7。

4.截肢方面:卡格列净显著增加整体人群下肢截肢风险,发生率是安慰剂组的2倍,足趾和足部截肢最多见。因此,FDA和SFDA明确针对卡格列净给出了下肢截肢风险的黑框警告。

截肢问题异质性明确,仅在卡格列净中看到,恩格列净和达格列净并没有相关风险。

5.糖尿病酮症酸中毒:发生率低,主要发生在1型糖尿病患者,在2型糖尿病中罕见。特点为血糖不高却伴有酮症酸中毒。

参考文献

[1]2017版CDS中国2型糖尿病防治指南.

[2]降糖新药SGLT-2抑制剂:获益与风险.医脉通网站,2017.

[3]孔文强, 文露, 张春燕,等. 卡格列净、恩格列净、达格列净治疗T2DM患者安全性的网状Meta分析[J]. 第三军医大学学报, 2018, 040(019):1792-1804.

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