《芝麻胡同》围绕经营酱菜铺生意的严振声一家展开，时间从上世纪40年代开始，跨度30年。剧中，以严家和牧家为主的老百姓，无论在事业上经历了怎样的大风大浪，在生活中遭遇了多少小磕小绊，都能风雨同舟、互相扶持。
定档预告里，严振声（何冰饰）作为“沁芳居”东家带着小黑子（侯煜饰）、孔老痴（钱波饰）、冯大福（王放饰）等伙计经营着传统酱菜铺，作为一名商人的严振声诚实守信、品质经营，骨子里透着老北京人的局气与仗义。但一场意外打破了严振声和林翠卿（刘蓓饰）安稳的小日子，其痛失长子的生父俞老爷子（毕彦君饰）令他担起延续香火的“使命”，成了家里的焦点话题。
而因缘际会下结识了严家人的牧春花（王鸥饰），对情感执着、对父亲牧老爷子（方子哥饰）孝顺、对恶势力不妥协，让她与芝麻胡同结下了缘分。从此，牧春花、严振声、林翠卿三人命运相绑，风雨共担。
“只要日子过得顺心舒坦，就是见天地吃窝头就咸菜，那也是香饽饽”，“浮生至味”预告中的一句话说出了老百姓的心声，过日子就是图个顺心如意，严振声与林翠卿之间“逗闷子”的相处方式展现了两人之间相互理解、相互扶持的情感；而严振声与牧春花这对欢喜冤家，也在一起经历了严振声被冤入狱、解放后酱菜厂变革等磨难和困难，彼此间相互理解、相互扶持齐心协力的度过了各种难关。严振声凭着宽厚、隐忍、有担当让严家乃至生活在芝麻胡同里的所有人感受到了人世间最为温暖的家的庇护。
