安全配置一直是豪华车的强项，这点上21款奔驰E级的表现也不错。主动安全配置上，提供了ESP车身稳定系统和主动驾驶辅助系统，包括前方碰撞预警、主动刹车和疲劳驾驶功能，而被动安全配置提供了前排气囊、前排侧气囊和侧安全气帘、胎压显示以及被动行人保护装置，安全防护还是非常到位的。
辅助/操控配置部分，前/后倒车雷达、倒车影像、定速巡航、自动泊车入位、自动驻车、上坡辅助、发动机启停、可变悬架、驾驶模式切换都是系数搭载。
而舒适/防盗配置则搭载了车内中控锁、遥控钥匙、无钥匙启动、远程启动、手机无线充电等。
外部配置提供了铝合金轮毂和分段式可开启全景天窗。而内部配置则提供了真皮材质支持四方向调节的多功能方向盘，行车电脑为12.3英寸的全液晶仪表，非常有科技感。
