猫狗尿结石的治疗和护理建议(非专业谨慎阅读,耗时N天总结上万字)
在内镜和碎石术技术不断进步的时代,尿石症的治疗为促进富有同情心的兽医护理提供了独特的机会,不仅对尿石症患者,也对其他泌尿系统疾病患者。
在过去的一个世纪里,猫狗尿石症的治疗一直是外科医生的职责,但随着新技术的出现,尿石的管理也在不断发展。世界各地的兽医医院每天都要进行一些微创手术。并非所有的管理策略都适合每一位患者或每一种情况。临床医生面临的挑战是超越传统的外科治疗,考虑微创的替代治疗。临床医生必须了解这些选择及其相关的适应症和风险,下面我们说一些泌尿道结石治疗过程中注意的事项
(1)下尿路(膀胱和尿道)结石的治疗
(2)上尿路(肾和输尿管)结石的治疗
(3)尿路结石的预防(不分部位)
(一)猫狗下尿路结石的护理标准关于狗和猫尿石治疗和预防的建议:
1.1:鸟粪石尿石应药物溶解
1.2:与临床症状相关的尿囊结石应通过微创手术清除
1.2a在取出尿石前考虑药物溶解尿石
1.2b在取出前考虑胱氨酸尿路结石的药物溶解
1.3:不太可能引起尿路梗阻的非临床尿囊结石不需要切除
1.4:非临床尿囊结石可能引起尿路梗阻,应通过微创手术予以清除
1.5:尿路石应通过肾内碎石和篮式取石进行管理
1.6:不鼓励尿道手术治疗尿石症
2.1:只有有问题的肾结石需要治疗
2.2:鸟粪石肾结石应药物溶解
2.3:猫上尿路梗阻性尿石不应尝试溶解
2.4:有问题的肾结石应通过微创手术切除
2.5:梗阻性病变附近的肾积水和输尿管积水足以诊断输尿管梗阻
2.6:输尿管梗阻需要立即治疗
2.7:梗阻性输尿管结石的药物治疗很少有效,考虑微创切除
2.8:猫梗阻性输尿管结石应通过皮下输尿管旁路移植或输尿管支架置入术治疗
2.9:犬梗阻性输尿管结石应行输尿管支架置入术
2.10:输尿管结石成分将影响管理决策
2.11:常规培养输尿管梗阻犬的尿液并考虑抗菌治疗
3.1:用低镁和低磷的治疗性维持食品来预防无菌的鸟粪石尿石,这些食品会使尿液酸化
3.2:感染性鸟粪石尿石的主要预防措施是持续消除尿路感染
3.3:尽量减少草酸钙尿路结石复发,降低尿浓度,避免尿酸化,避免蛋白质含量过高的饮食
3.3a:不建议用高钠干食品代替高水分食品
3.3b:考虑柠檬酸钾或其他碱化柠檬酸盐,用于持续酸性尿的狗和猫
3.3c:考虑噻嗪类利尿剂治疗经常复发的草酸钙尿路结石
3.4:尽量减少尿石复发,降低尿浓度,促进碱性尿,限制嘌呤摄入量
3.4.A:考虑黄嘌呤氧化酶抑制剂用于治疗性饮食预防失败的遗传性高尿酸血症纯合子犬
3.5:尽量减少胱氨酸尿路结石复发,降低尿浓度,限制动物蛋白摄入量,限制钠摄入量,提高尿pH值,以及中性化
3.5.A:在复发性胱氨酸尿路结石形成者中,在先前推荐的预防策略中添加2-巯基丙酰甘氨酸(硫普罗宁,硫醇),以进一步降低胱氨酸浓度和增加胱氨酸溶解度
1.1与鸟粪石成分一致的尿石(即狗碱性尿液中的中度不透射线尿石和由尿素酶产生细菌(如葡萄球菌属)引起的尿路感染,猫中性尿液中的中度不透射线尿石)可以通过药物溶解治疗。除了以下情况:(1)药物或溶解性食物不能服用或禁用,(2)尿石不能充分浸泡在改性尿液中(例如,尿路梗阻,大的单独尿囊结石几乎占据了所有膀胱),或(3)尽管有适当的医疗管理和业主的遵守,但无法控制感染。
大多数鸟粪石膀胱结石可以安全溶解,风险很小,包括尿路梗阻。
理由:无菌和感染性鸟粪石尿石的药物溶出是非常有效的,可避免麻醉和手术的风险和并发症。在许多情况下,溶解比手术便宜。不育的卵黄质尿囊结石通常在2-5周内溶解。
避免膀胱切开和膀胱缝合将消除缝合引起尿石复发的风险,这可能是尿石复发高达9%的原因。尽管有些人认为药物溶解会使患者面临尿道阻塞的高风险,这种并发症在兽医文献中没有报道过,而且发生的频率可能与手术切除不完全时相同,或者发生的频率更低。
1.2:与临床症状相关的尿囊结石应通过微创手术清除
小到可以通过尿道的尿囊结石应通过药物溶解、排尿性尿失水、提篮或其他不需要手术干预的拔除。
理由:无切口手术与更短的住院时间、更短的麻醉时间和更快的患者康复有关。避免膀胱切开和膀胱缝合将消除缝合引起尿石复发的风险,这可能是约9%复发性尿石的主要原因。
过大而不能通过尿道的尿囊结石应通过药物溶解、腔内激光碎石术或经皮膀胱切开术而不是膀胱切开术清除。委员会认识到,小型公犬(如约克郡猎犬、马耳他犬、吉娃娃犬)和几乎所有公猫的尿道可能过于狭窄,无法容纳目前可用的膀胱镜,选择哪种微创手术将取决于尿石类型、操作人员的经验、设备的可用性,尿石负担,以及患者是否适合进行第二次手术,以彻底清除下尿路的尿石(如果需要)。
理由:与膀胱切开术相比,微创手术与更短的住院时间、更少的不良反应、更少的残余结石(由于视觉效果的改善)以及更低的结石复发率相关。
1.2a:在取出尿石前考虑尿石的药物溶解
高尿酸血症、浓尿和酸性尿是尿石形成的主要因素。在大多数狗和猫中,尿酸,嘌呤代谢的中间产物,被输送到肝脏,在那里由细胞内的肝尿酸酶进一步代谢为尿囊素,尿囊素是一种无毒的含氮化合物,具有较高的水溶性。有缺陷的尿酸转运体(即SLC2A9基因突变)和肝门血管异常被认为是尿毒症和尿石症的常见病因。然而,对于一些动物,特别是猫,尿毒症和尿石形成的原因仍然是特发性的。可尝试溶解与肝病无关的尿石,除了(1)不能给药或不能耐受溶解性食物,或(2)尿石不能充分浸泡在改性尿液中(如尿路梗阻、尿石)。
理由:犬尿石溶出通常在4周内通过饲喂嘌呤限制性、碱化、利尿饮食和黄嘌呤氧化酶抑制剂(即别嘌呤醇:15 mg/kg PO q12 h)完成。在一项研究中,约40%的达尔马提亚人的药物溶出有效,出现部分溶出在大约30%的患者中,大约30%的患者没有出现溶解。在患有未经纠正的肝病(即肝门-血管分流术)的狗和猫中,溶解是不可能的。猫体内尿酸盐尿石的溶解没有数据。
1.2b:在取出胱氨酸尿路结石前考虑药物溶解
胱氨酸尿路结石的形成部分是由于近端肾小管对胱氨酸的再吸收减少。溶解是通过增加胱氨酸的溶解度来实现的,可以在狗身上尝试,除了(1)药物或溶解性食物不能给药或耐受,或(2)尿石不能充分浸泡在改性尿液中(如尿路梗阻、尿石)。
理由:在对胱氨酸犬进行的一项研究中,降低了蛋白质的消耗,尿碱化,罐装食品导致24小时尿胱氨酸排泄量比罐装维护食品减少20-25%。与此相同的食品,添加15-20 mg/kg剂量的2-巯基丙酰甘油,PO q12 h在18次发作中成功地溶解了18次胱氨酸结石。胱氨酸溶解度随着尿液pH值的增加而增加。体外尿液pH值大于7.5的研究增加了巯基结合药物对膀胱尿患者尿液中胱氨酸的溶解作用。因此,柠檬酸钾或其他碱化盐应用于持续酸性尿液的狗和猫。如有可能,应逐渐增加剂量,使尿液pH值达到7.5左右。研究表明,在不改变饮食的情况下服用2-巯基丙酰甘氨酸与溶解有关。由于猫对2-巯基丙酰甘氨酸感觉不耐受,应谨慎尝试在猫体内溶解。
在某些形式的膀胱尿中,绝育与潜在的雄激素依赖性作用导致的尿胱氨酸浓度降低有关,但这并不普遍。这种不确定性提出了一个问题,即是否单独绝育将导致尿石溶解,或是否结合绝育和膀胱切开术是一个完整的狗与胱氨酸尿石的医疗经济方法。
1.3:不太可能引起尿路梗阻的非临床尿囊结石不需要切除
狗和猫没有临床症状,但不能溶解的尿石太大,不能进入尿道,或太不规则,不能引起尿道阻塞,只需要定期监测和适当的客户教育。随着临床症状的出现(如血尿、排尿困难、尿路感染等),应考虑取石。影像学检查包括超声和放射学检查,以评估尿石的大小和位置,并根据需要预测矿物成分。增加结石大小可能会限制将来进行的微创手术的类型。
理由:警惕性等待可最大限度地减少不必要的干预,特别是对于高度复发的尿石类型(如草酸钙、胱氨酸、尿酸盐)。对患者进行有关尿路梗阻临床症状的教育至关重要,以便患者在发生梗阻时寻求及时和适当的护理。
1.4:非临床尿囊结石可能引起尿路梗阻,应通过微创手术予以清除
如果没有临床症状的动物被诊断为有很高的尿道阻塞可能性(即直径接近尿道腔直径)的光滑尿石,则应将其尿石取出或溶解。
理由:尿石取出是对可能死于危及生命的尿路梗阻的患者的预防措施,因此可以在诊断时实施谨慎的医疗干预,而不是在紧急情况下进行不太谨慎的计划性取出。为了尽量减少病人的不适和对健康组织不必要的损害,应考虑非手术切除方法(如溶解、篮式取石、碎石、经皮膀胱取石术)。
1.5:尿路石应通过肾内碎石和篮式取石进行管理
无论是否引起尿道梗阻,经尿道内碎石术和篮筐取石术均能快速、安全地处理尿道结石。
理由:在去除尿石的过程中,经皮肾内碎石术是100%有效的。狗完成初始评估、尿石去除和术后造影的中位时间为36分钟;没有狗出现不良反应。委员会认识到,小型公犬和大多数公猫的尿道可能过于狭窄,无法容纳适当的膀胱镜,无法通过微创手术来管理尿道。在这些情况下,尿路结石可以通过经皮膀胱切开取石术或膀胱切开术,逆行性地向膀胱内注入。
1.6:不鼓励尿道手术治疗尿石症
尿道切开术和尿道口切开术是挽救性的手术,可能导致尿道解剖和功能的永久性改变。尿路结石应重新定位(逆行性尿路积水)进入膀胱,通过微创手术(如激光碎石术在尿道中碎裂)取出并取回(如有可能,通过排尿性尿路积水、提篮或经皮膀胱切开取石术)。尿道吻合术可以考虑减少高度复发性结石形成动物的尿道阻塞。然而,应首先考虑严格遵守预防尿石复发的策略。
理由:由于尿道手术的高发病率和副作用(如狭窄、尿漏、复发性尿路感染、出血),不鼓励尿道手术,除非在少数情况下超出合理的医疗判断的建议(如,由于反复梗阻,病人无法负担额外的治疗费用,病人无法获得微创治疗,尿道狭窄,不能选择其他治疗方法)。
(二)猫狗上尿路结石护理标准2.1:只有有问题的肾结石需要治疗
只有那些导致流出道阻塞、反复感染、疼痛的肾结石,以及那些扩大到导致肾实质压迫的肾结石,才应该考虑在狗和猫身上切除。只有在非梗阻性肾结石或梗阻可以同时缓解或旁路(如尿道支架置入)时才应考虑溶解。
理由:猫慢性肾脏疾病中肾结石的存在对肾脏疾病的进展没有显著影响,在狗的临床上也观察到同样的情况。
2.2:鸟粪石肾结石应药物溶解
与鸟粪石成分一致的肾结石和输尿管结石(即狗碱性尿和尿路感染尿素酶产生菌(如葡萄球菌属)的中度不透射线尿结石)应在医学上溶解。当输尿管阻塞时,应置入支架,以(1)改善肾功能,(2)允许药物尿进入输尿管结石,(3)允许抗菌药物进入以消除细菌尿,以及(4)允许细菌和炎性碎片排出。考虑到肾功能的稳定性和完全切除或溶解的可能性,其他可能易于溶解的肾结石(如胱氨酸、嘌呤)的治疗应逐案进行。
理由:狗的上尿路尿石中约有20-30%被怀疑是鸟粪石,溶解应有效。在避免手术取石的同时,快速控制感染应最大限度地保持肾功能。溶解要求尿石浸泡在适当的药物尿液中,该尿液对鸟粪石不饱和。除非同时放置输尿管支架,否则梗阻性尿石不会被适当的尿液所包围。
2.3:猫上尿路梗阻性尿石不应尝试溶解
理由:猫90%以上的肾结石和输尿管结石主要由草酸钙构成。草酸钙尿石不易溶于药物。延迟适当的护理可能会导致肾功能不可逆转的下降。
2.4:有问题的肾结石应通过微创手术切除
肾结石应通过(1)溶解,(2)内窥镜肾镜取石术(即对于体外冲击波碎石过大的肾结石和猫的肾结石)和(3)体外冲击波碎石(仅适用于狗的肾结石)。
理由:微创取石对肾小球滤过率的不利影响较小。体外冲击波碎石术对肾功能的影响很小,但仅限于直径小于1.5cm的肾结石。肾结石>1–1.5厘米通常需要同时放置输尿管支架。在人类医学中,内镜肾镜取石术是治疗巨大结石负担的最有效的微创治疗方法,与其他治疗方法相比,其无结石率最高。内镜肾镜取石术在狗和猫。
2.5:梗阻性病变附近的肾积水和输尿管积水足以诊断输尿管梗阻
无论肾盂扩张的程度如何,输尿管梗阻的诊断应以梗阻性输尿管结石附近的肾盂积水和相关的输尿管积水的超声表现为基础。如果肾盂扩张小于5毫米,除非与梗阻性尿石近端并发输尿管积水有关,否则需要仔细的影像学检查来确认梗阻。如果超声检查未发现梗阻性病变,应同时进行腹部造影,以评估是否存在肾输尿管结石。如果输尿管结石不可见,输尿管梗阻不一定排除,因为输尿管狭窄是常见的(超过25%的猫)。
如果在输尿管积水的远端发现梗阻性输尿管结石,则无需行顺行肾盂造影术诊断输尿管梗阻。同样,对于怀疑输尿管梗阻的患者,先进的影像学研究,如计算机断层扫描和静脉肾盂造影,通常不会提供比超声检查和测量放射学相结合更多的临床信息。
理由:在一项评估肾积水病因的研究中,所有大于13mm的肾盂均与输尿管梗阻有关,而大于7mm的肾盂则可能与输尿管梗阻有关。许多<7毫米的输尿管梗阻。高达25%的猫的输尿管梗阻的原因没有单独的超声记录,这就需要同时进行影像学检查和输尿管肾盂造影。
2.6:输尿管梗阻需要立即治疗
部分和完全输尿管梗阻应作为紧急情况处理,无论梗阻是部分还是完全。当医疗管理失败或根据患者病情的严重程度禁用时,应推荐减压(如皮下输尿管搭桥、输尿管支架、传统手术)。治疗只能由接受过特定干预培训的人员进行,并尽可能推荐微创手术。
理由:健康狗的实验性输尿管阻塞与肾功能的快速持续下降有关。7天后肾小球滤过率永久下降35%,14天后下降54%,40天后下降100%,但一些研究支持150天后恢复正常功能。过去6年的循证数据支持,介入性手术,如输尿管支架和皮下输尿管旁路移植,其输尿管梗阻的发病率和死亡率分别低于犬和猫的传统手术。如果不能在本地进行微创选择,应尽可能考虑为每位患者转诊。在动物模型中,部分梗阻超过8周后,通过解除任何功能性肾的梗阻,肾功能达到最大化。根据顺行输尿管肾盂造影,猫80-90%以上的输尿管梗阻被认为是部分性的。
目前尚无数据可确定完全或部分输尿管梗阻修复后可能恢复的肾功能量。因此,目前看来,采取干预措施修复所有障碍物是合理的。输尿管梗阻肾脏肾小球滤过率的差异性研究被认为是不可靠的,不应排除减压术。在猫中,没有发现影像学预后因素(如肾盂大小、超声测定的肾实质数量、肾组织多普勒)可预测减压后肾功能恢复的程度;大多数肾脏似乎恢复良好。
2.7:梗阻性输尿管结石的药物治疗很少有效,考虑微创切除
稳定梗阻性输尿管结石的药物治疗可考虑24-72小时。但是,应告知客户医疗失败率很高。药物治疗应包括利尿和甘露醇持续速率输液治疗,如果可以忍受的话。α肾上腺素能拮抗剂和三环类抗抑郁药也被用于一些病例的改善,如果不是禁忌症,可以考虑使用。持续少尿或无尿、高钾、进行性氮质血症和进行性肾盂扩张的动物不应继续进行药物治疗;需要微创取石或旁路移植。应密切监测流体处理,防止水化过度。对于狗,除了对尿石进行推进治疗外,还应使用广谱抗菌剂IV(最好在干预前至少24小时)。
当肾盂扩张≤3-5mm,肾功能稳定时,应监测输尿管结石引起的输尿管梗阻,而不是减压。只有当有经验的操作员可用时,才应考虑干预。
理由:据报道,治疗猫输尿管梗阻的药物治疗仅在8-13%的病例中有效。因为猫超过25%的输尿管梗阻与并发的输尿管狭窄有关,所以药物治疗的成功率通常是有限的。在狗中,59%的输尿管梗阻和85%的脓毒症,在诊断时有尿路感染的证据,支持使用抗菌药物。
手术经验不足者并发症发生率较高。这可能会影响手术干预的时机,等待经验更丰富的操作员是最好的可能结果。
2.8:猫梗阻性输尿管结石应通过皮下输尿管旁路移植或输尿管支架置入术治疗
皮下输尿管旁路移植或输尿管支架置入术治疗猫输尿管梗阻应被视为最佳的首选方法。我们强调,需要透视成像、适当的培训和经验丰富的操作人员来优化患者的预后。
2.9:犬梗阻性输尿管结石应行输尿管支架置入术
如果由训练有素的操作人员操作,输尿管支架是治疗犬输尿管结石引起的输尿管梗阻的首选方法。必要时可结合体外冲击波碎石术治疗输尿管梗阻,如放置输尿管支架,体外冲击波碎石术,或两者兼有治疗输尿管梗阻的方法。
理由:与所有其他报告的治疗方案相比,输尿管支架的短期和长期发病率和死亡率最低。
犬输尿管支架置入术的发病率和死亡率(<2%)均低于传统手术。支架置入术后再狭窄率(9%)较低,氮质血症的严重程度也有所改善。体外冲击波碎石术的死亡率较低(<2%),但需要15-50%的狗进行复治。在接受体外冲击波碎石术的狗中,对于有输尿管结石和较大肾结石的狗,推荐同时放置输尿管支架治疗输尿管梗阻。
2.10:输尿管结石成分将影响管理决策
仔细评估尿液分析(如晶体、尿pH值)、尿培养结果、影像学表现,如有可能,应始终进行定量尿石分析。在狗身上,可疑的鸟粪石输尿管结石应置入支架,然后在下尿路尿石部分溶解。怀疑梗阻的草酸钙输尿管结石,应长期支架治疗,或同时或随后进行体外冲击波碎石术(如有必要)。胱氨酸和尿酸盐输尿管结石应采用输尿管支架治疗,同时进行药物和饮食治疗。
理由:犬的输尿管支架通常可以通过内镜放置。此程序可以有效且安全地解除紧急情况。44只接受输尿管支架置入术的狗的支架放置时间长达1158天,这表明长期放置支架是可能的。主人应该意识到主要的再构建风险,这些风险通常与并发的输尿管狭窄有关。如有必要,可在门诊进行输尿管支架交换,但大多数狗不需要。了解尿路结石的组成将有助于采取适当的医疗和饮食治疗,以防止支架结垢和未来尿路结石的形成。如果支架置入失败,可以考虑其他选择,如体外冲击波碎石术和皮下输尿管旁路移植术,或传统手术。
2.11:常规培养输尿管梗阻犬的尿液并考虑抗菌治疗
患有输尿管梗阻的狗应进行尿液培养,并应在诊断时给予抗菌治疗,因为并发尿路感染和脓肾症的发生率很高。
理由:44只输尿管梗阻犬中59%的诊断时尿培养结果呈阳性;30%的诊断为肾盂积水和相关败血症。
(三)尿石预防去除尿结石石不会改变形成尿石的基本条件。因此,有理由认为需要采取额外的治疗策略来预防尿石复发。最有效的预防策略是消除根本原因的策略。对于病因不明或无法改变的病例,应考虑尽量减少与形成相关的病理生理危险因素。
营养治疗在尿石症的治疗中仍然是一个备受临床关注和争论的话题,因为流行病学和病理生理学数据将营养摄入与尿饱和度和潜在的成石性联系起来。对于某些类型的尿石,营养预防起主要作用(例如,无菌性鸟粪石尿石),而对于其他类型的尿石,营养治疗起次要作用(例如,感染性鸟粪石和感染性碳酸钙尿石)。对于所有矿物质类型(感染引起的鸟粪石除外),高水分饮食是预防尿石的基石之一。
3.1:用低镁和低磷使尿液酸化的治疗性维持食品预防无菌性鸟粪石尿石
成功预防鸟粪石尿石依赖于将其归类为无菌或感染性尿石。为了区分这一点,有氧细菌尿或尿石培养应在抗菌治疗前进行。不育的鸟粪石尿石,最常见于猫,最好的预防方法是用低镁和低磷的治疗性维持食物来酸化尿液。
理由:通过减少尿石前体和酸化尿液(pH<6.5),可大大提高鸟粪石的溶解度。
3.2:感染性鸟粪石尿石的主要预防措施是持续消除尿路感染
预防感染性鸟粪石尿石(犬最常见的鸟粪石尿石)的主要治疗方法是早期识别和消除尿路感染。尿沉渣分析和pH值监测不适合作为需氧菌尿培养的诊断替代物。管理感染性鸟粪石尿石的第二级治疗包括低镁和低磷的治疗性维持食物,这些食物能使尿液酸化。
理由:尿素酶产生菌的尿路感染是感染性鸟粪石尿石形成的必要条件。消除这些感染可防止感染性鸟粪石尿石的复发。因此,应诊断和排除尿路感染的结构和功能危险因素,并监测尿路感染的复发情况。尿常规分析是尿路感染的敏感指标。尿液应每月培养2-3个月,然后根据临床症状和患者危险因素进行临床指示。在市场上销售的治疗鸟粪石尿石症的食品不会阻止其复发,但可能会延迟或尽量减少尿石的负担,在存在未确认的尿路感染。
3.3a:不建议用高钠(>375 mg/100 kcal)干食品代替高水分食品
理由:高钠食物会增加尿排出量,但效果似乎很短暂(即3-6个月)。虽然增加食盐所达到的饮水量和尿液稀释程度可能与高水分食物所观察到的情况不同,但在狗和猫身上可以考虑,减少喂高水分食物。
3.3b:考虑柠檬酸钾或其他碱化柠檬酸盐,用于持续酸性尿的狗和猫
枸橼酸钾是一种碱性盐,当给予PO和代谢促进排泄更有益的碱性尿。碱性尿液也能促进尿中柠檬酸盐的排泄,柠檬酸盐是钙离子的螯合剂。
理由:与非硝酸盐对照组(0.1±0.06 mmol/L)相比,口服颗粒枸橼酸钾(150mg/kg/d)与尿枸橼酸盐浓度(3±9 mmol/L)的可变增加有关。这一结果可能是因为枸橼酸盐的最佳剂量尚未确定。对283例草酸钙结石形成者的5项研究进行总结,97例(34%)结石形成或残留结石生长;与未接受柠檬酸盐的患者的52%相比,15%接受柠檬酸盐的患者出现了这种结果。一项体外研究表明,柠檬酸盐的浓度与尿液中的浓度(5 mmol/L)相似,从Madin-Darby犬肾细胞中显著溶解和分离一水草酸钙晶体。
3.3c:考虑噻嗪类利尿剂治疗经常复发的草酸钙尿路结石
噻嗪类利尿剂可增强滤过钙的肾小管再吸收。它们也可能间接影响肠道钙吸收和骨钙沉积。一些人建议同时服用柠檬酸钾,因为噻嗪类利尿剂有助于尿液酸化。我们建议首先监测尿液pH值,以评估是否需要柠檬酸钾。
理由:在2 mg/kg q12h剂量的氢氯噻嗪治疗的尿石形成犬中,尿钙浓度下降55%;在1mg/kg q12h剂量的氢氯噻嗪治疗的临床正常猫中,尿草酸钙相对过饱和度下降65%。
3.4:尽量减少尿石复发,降低尿浓度,促进碱性尿,限制嘌呤摄入量
高尿酸血症、浓尿和酸性尿是尿石形成的主要因素。在大多数狗和猫中,尿酸,嘌呤代谢的中间产物,被输送到肝脏,在那里由细胞内的肝尿酸酶进一步代谢为尿囊素,尿囊素是一种无毒的含氮化合物,具有较高的水溶性。有缺陷的尿酸转运蛋白(即SLC2A9基因突变)和肝门血管异常被认为是尿毒症和尿石症的常见病因。然而,在一些动物,特别是猫,尿毒症和尿石形成的原因仍然是特发性的。
对于SLC2A9突变的狗(如黄斑狗、斗牛犬),可以通过增加液体摄入量、促进碱性尿液(pH≥7)和限制嘌呤摄入量来减少尿石复发。在猫和狗的波尔图血管异常(如约克郡梗,帕格),也应考虑纠正血管异常,如果适当的话。猫的数据是有限的,但嘌呤限制和尿碱化是推荐和发现是有效的。
理由:尿酸盐尿石的高复发率需要一种综合治疗方法。应推荐高水分(>75%水分)的食物。或者,可以在干牛粪中加入足够的水以增加水分的摄入。努力使狗的尿比重≤1.020,猫的尿比重<1.030。额外的用水量可以达到降低尿尿酸浓度的目的,从而提供更有效的预防措施。
尿酸盐的溶解度随着尿液pH值的增加而增加。尽管认为尿酸铵的溶解度在pH值≥7.2时趋于稳定,但在pH值≥8.0时,体外溶出率较高。
膳食嘌呤是尿酸盐的前体,几乎存在于所有食物中。高嘌呤食物通常是高蛋白食物的同义词,特别是那些含有器官肉和鱼的食物。因此,预防尿酸盐尿石的食物往往蛋白质含量较低。在健康狗中,降低膳食蛋白质可以降低尿酸铵的尿饱和度,高蛋白和低嘌呤的狗用食品也在最近上市。选择一种有效的食物可能是困难的,因为正确控制的研究评估尿石复发是罕见的。在一项采用交叉设计的研究中,通过双对比膀胱造影术每月评估6名客户拥有的形成尿石的达尔马提亚犬的尿石复发率。6个月后,50%食用低嘌呤和低蛋白预防食品1的狗出现复发尿石,87%的患者在进食维持饮食时出现复发性尿石(所有复发性结石直径均<2mm,犬无临床症状)。在6种尿石形成的达尔马提亚人中,与低蛋白饮食相比,在喂食前,用植物蛋白和鸡蛋配制的高蛋白和低嘌呤干粮中添加额外的水,可产生类似的尿嘌呤排泄。在随后的研究中,狗在研究开始时有膀胱结石,2个月时的尿石质量没有变化。有传闻称,临床医生还建议以素食为基础的饮食来管理嘌呤尿路结石。
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3.4.a:考虑黄嘌呤氧化酶抑制剂用于治疗性饮食预防失败的遗传性高尿酸血症纯合子犬
理由:尿酸盐尿石复发很常见,尤其是在尿酸盐转运体基因突变的狗身上。预防可能需要的不仅仅是饮食调整。别嘌呤醇足以防止尿石复发而不形成黄嘌呤尿石的剂量是可变的,并受疾病严重程度、内源性嘌呤生成、饮食中嘌呤的数量、尿液pH值和尿量的影响。在10只患有尿石症的狗中,别嘌呤醇的剂量超过9-38mg/kg/d与黄嘌呤尿石的形成有关,这是因为别嘌呤醇抑制黄嘌呤向尿酸的代谢,而且黄嘌呤在尿液中的可溶性低于尿酸。根据这些观察,我们建议剂量为5–7 mg/kg q12–24 h,以安全预防尿酸盐尿石。别嘌呤醇和新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂在门静脉分流术患者中的作用和有效性尚不清楚。应避免在未接受减少嘌呤饮食的狗中使用黄嘌呤氧化酶抑制剂尽量减少黄嘌呤尿石形成的风险。黄嘌呤氧化酶抑制剂在猫体内还没有正式的研究。
3.5:尽量减少胱氨酸尿路结石复发,降低尿浓度,限制动物蛋白摄入量,限制钠摄入量,提高尿PH值,以及中性化
胱氨酸尿是一种罕见的遗传性疾病,其病理生理特征是肾小管对胱氨酸(一种难溶的氨基酸)的再吸收失败,表现为高复发性胱氨酸尿结石的形成。最近发表了新的膀胱尿分类系统,很少有对照研究评估预防策略。由于缺乏临床资料,必须经常监测治疗方案,并对其进行个别调整,以提高治疗效果和避免不良事件。
理由:胱氨酸在尿液中的相对不溶性和较高的复发率是预防尿路结石的一种综合方法。应推荐高水分(>75%水分)食品。或者,可以在干牛粪中加入足够的水以增加水分的摄入。努力使狗的尿比重小于1.020,猫的尿比重小于1.030;增加水的消耗以降低比重,从而降低胱氨酸的尿浓度,有可能提高预防效果。
胱氨酸溶解度随着尿液pH值的增加而增加。体外研究表明,尿液pH值大于7.5时,硫醇类药物对胱氨酸在膀胱尿患者尿液中的溶解度增加。因此,柠檬酸钾或其他碱化柠檬酸盐应用于持续酸性尿液的狗和猫。剂量应逐渐增加,以达到尿液pH值约为7.5。
膳食蛋氨酸是一种含硫氨基酸,是胱氨酸(另一种含硫氨基酸)的前体。蛋氨酸在许多动物源性营养素和一些植物源性营养素(如坚果、豆腐、小麦)中很常见。预防胱氨酸尿路结石的饮食应低蛋氨酸和胱氨酸前体,并适当添加牛磺酸和肉碱。选择一种有效的商业化食品可能很困难,因为还没有关于评估结石复发的对照研究报告。在含胱氨酸的狗中,应避免喂食高蛋白食物,特别是富含胱氨酸前体蛋氨酸的食物。然而,由于蛋白质的质量和数量可能会影响肉碱的含量,因此所需的蛋白质限制程度存在争议。在5只饲喂低蛋白饮食的胱氨酸犬中,报告了肉碱缺乏和相关的扩张型心肌病。在1项对胱氨酸犬进行的研究中,与罐装的维持性饮食相比,摄入蛋白质减少、尿碱化、罐装食物1导致24小时尿胱氨酸排泄量减少20-25%主要来源于植物的食物也可能有助于胱氨酸尿路结石的治疗,但缺乏对尿胱氨酸排泄、尿路结石预防或尿路结石溶解影响的研究。
在某些形式的膀胱尿中,由于怀疑有雄激素依赖性作用,绝育与胱氨酸浓度降低有关,但这种作用并不普遍。尽管如此,绝育也可以防止疾病的无意遗传传播。绝育对猫尿胱氨酸浓度的影响尚未被研究。
3.5.A:在复发性胱氨酸尿路结石形成者中,在先前推荐的预防策略中添加2-巯基丙酰甘油(硫普罗宁,硫醇),以进一步降低胱氨酸浓度和增加胱氨酸溶解度
理由:巯基结合药物与不良事件(如发热、贫血、淋巴结病变)有关。因此,它们被保留给更严重疾病(肾结石)的患者或那些没有通过适当的营养和绝育策略得到充分控制的复发性疾病的患者。巯基结合药物通过将半胱氨酸还原为2个半胱氨酸分子而起作用。巯基半胱氨酸产品的可溶性是半胱氨酸的50倍。尿碱化增强了巯基结合药物的作用。据报道,硫普罗宁的副作用比d-青霉胺小。与预防相关的硫普罗宁剂量为15 mg/kg PO q12h。由于2-巯基丙酰甘氨酸来源有限,复合药房为狗提供了这种药物。有人提出了破坏胱氨酸结晶生长的新化合物(L-胱氨酸甲酯),需要对患有胱氨酸尿的狗和猫进行研究,以确保这些酯的疗效和安全性(如范科尼综合征、肾功能衰竭)在推荐使用前优于当前的巯基结合药物。