佛手瓜雌雄同株。雄花10~30朵生于8~30厘米长的总花梗上部成总状花序,花序轴稍粗壮,无毛,花梗长1~6毫米;花萼筒短,裂片展开,近无毛,长5~7毫米,宽1~1.5毫米;花冠辐状,宽12~17毫米,分裂到基部,裂片卵状披针形,5脉;雄蕊3,花丝合生,花药分离,药室折曲。雌花单生,花梗长1~1.5厘米;花冠与花萼同雄花;子房倒卵形,具5棱,有疏毛,1室,具1枚下垂生的胚珠,花柱长2~3毫米,柱头宽2毫米。
佛手瓜果实淡绿色,倒卵形,有稀疏短硬毛,长8~12厘米,径6~8厘米,上部有5条纵沟,具1枚种子。种子大型,长达10厘米,宽7厘米,卵形,压扁状。