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NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用,不显示肿瘤*伤的特异性和MHC限制性。目前,基于NK细胞的肿瘤免疫治疗逐渐被挖掘出来。一张图鉴,清晰概述了肿瘤细胞及肿瘤微环境与NK细胞的关系,纵览全局。
撰文:曼话
来源:医药魔方pro● ● ●
NK细胞全称自然*伤细胞(Natural Killer Cell),具有细胞毒性和免疫调节双重功能。NK细胞源自骨髓造血干细胞,通过识别自体MHC I分子的训练后获得区分“敌我”的能力。
一篇题为“The cancer–natural killercell immunity cycle”的综述文章,讨论了有关“ NK细胞是保护性抗肿瘤免疫反应中一种关键免疫组成”的临床证据,分析了癌症 - NK细胞免疫循环(cancer–NK cell immunity cycle),概述了25种肿瘤类型中 NK细胞基因表达的预后价值。
一张图鉴清晰概述了“肿瘤细胞与NK细胞的相互作用”、“癌症中NK细胞的预后价值”、“NK细胞介导肿瘤免疫编辑和逃逸”等方面的信息。
1 肿瘤细胞与NK细胞的相互作用
来源:Nature Reviews Cancer
上图是已知的主要NK细胞受体及其对应的肿瘤细胞配体的示意图。成熟的人类NK细胞会表达一系列的种系编码的刺激性和抑制性受体。肿瘤配体和NK细胞受体的表达水平决定了NK细胞是否会*伤肿瘤细胞。
NK细胞,还会表达多种激活的细胞因子(如IL-15、IL-21、IL-18和IL-12)的受体,以及免疫抑制因子(如TGF-β、activin-A)的受体。这些受体的平衡也影响着NK细胞受体信号的整合,最终控制NK细胞的激活与肿瘤细胞裂解。
2 癌症中NK细胞的预后价值
ACC:肾上腺皮质癌;BLCA:膀胱尿路上皮癌;BRCA:浸润性乳腺癌;CESC:宫颈鳞状细胞癌(和宫颈腺癌);CHOL:胆管癌;DLBC:弥漫性大B细胞淋巴瘤;GBM:胶质母细胞瘤;HNSC:头颈部鳞状细胞癌;KICH:肾嫌色细胞癌;KIRC:肾透明细胞癌;KIRP:肾乳头状细胞癌;LAML:急性髓系白血病;LGG:低级别胶质瘤;LIHC:肝细胞癌;MESO:间皮瘤;PRAD:前列腺腺癌;READ:直肠腺癌;SARC:肉瘤;TGCT:睾丸生殖细胞肿瘤;THCA:甲状腺癌;THYM:胸腺瘤;UCEC:子宫内膜癌。(来源:Nature Reviews Cancer)
上图显示,皮肤黑色素瘤(SKCM)、肺腺癌(LUAD)等癌症因编码多种NK细胞受体及其相关细胞因子和配体的基因,以及编码影响淋巴细胞活性的细胞因子的基因高表达,往往具有较好的预后。相反,一些癌症类型,如葡萄膜黑色素瘤(UVM)显示出了与这些基因高表达相关的较差的预后。
3 癌症-NK细胞免疫循环