- 塞缪尔·杰克逊 饰演 尼克·弗瑞（Nick Fury）：神盾局前局长，当前在外太空飞船中与斯科鲁人合作。
- 本·门德尔森饰塔洛斯（Talos）斯科鲁人目前的首领人物，尼克·弗瑞的盟友。
- 金斯利·班-阿迪尔出演反派角色，具体名字暂未知。
- 奥利维娅·科尔曼、艾米莉亚·克拉克、基利安·斯科特和克里斯多夫·麦当劳出演的角色暂未知。
- 本尼迪克特·康伯巴奇饰斯蒂芬·斯特兰奇（Stephen Strange / Doctor Strange）奇异博士
- 伊丽莎白·奥尔森饰演旺达·马克西莫夫（Wanda Maximoff / Scarlet Witch），又名绯红女巫，经过2021年剧集《旺达与幻视》后擅长使用混沌魔法，同时能够重写现实。
- 霍奇尔·戈麦斯饰艾美莉卡·查韦斯（America Chavez），拥有超人的力量和耐力，也有飞行能力，速度能达到光速。能在现实中打开通道穿越多元宇宙。
- 本尼迪克特·王饰 Wong，不用介绍了。
- 瑞秋·麦克亚当斯 饰克莉丝汀·帕玛（Christine Palmer），外科医生，斯特兰奇的前同事和前女友。
- 切瓦特·埃加福特饰卡尔·莫多（Karl Mordo），斯特兰奇的师兄和导师，古一的得力弟子之一。现阶段有意猎*其他巫师。
- 传言回归角色：汤姆·希德勒斯顿、索菲亚·迪·马蒂诺和欧文·威尔逊将分别饰演洛基·劳菲森、西尔维·劳菲多蒂尔和莫比乌斯。
- 克里斯·海姆斯沃斯饰托尔/雷神（Thor Odinson）
- 娜塔莉·波特曼 饰珍·佛斯特/女雷神（Jane Foster /Mighty Thor），天体物理学家，索尔的前女友。与漫画情节类似，珍·佛斯特在罹患乳腺癌之后，继承索尔的衣钵和能力，成为女雷神。
- 泰莎·汤普森 饰瓦尔基里（Valkyrie），前阿斯加德女武神，现为阿斯加德女王，基于北欧神话中的神布伦希尔德。
- 克里斯蒂安·贝尔 饰屠神格尔（Gorr the God Butcher），格尔在一个无名的贫瘠星球上长大，因质疑神灵的善心，所以决意做一名弑神者，成为雷神的死对头。
- 罗素·克劳饰宙斯（Zeus），奥林匹斯的王者。
- 杰米·亚历山大饰希芙（Sif），阿斯加德战士，索尔的儿时好友，佛斯特的情敌，基于北欧神话中的同名神。
- 克里斯·帕拉特饰彼得·奎尔/星爵（Peter Quill aka Star-Lord）
- 戴夫·巴蒂斯塔饰“毁灭者”德拉克斯（Drax the Destroyer）
- 庞·克莱门捷夫饰螳螂女（Mantis）
- 凯伦·吉兰饰星云（Nebula）
- 范·迪塞尔饰演格鲁特（Great）配音
- 布拉德利·库珀饰火箭浣熊（Rocket Raccoon）配音
- 肖恩·古恩 饰克拉格林（Kraglin Obfonteri），前掠夺者的大副，勇度的多年忠诚副手，银河护卫队的盟友。
- 杰夫·高布伦饰宗师（Grandmaster），萨卡星的统治者，宇宙长老之一。
- 马特·达蒙饰“客串”演员洛基（Asgardian Actor Loki）
- 山姆·尼尔饰“客串”演员奥丁（Asgardian Actor Odin）
- 卢克·海姆斯沃斯饰“客串”演员雷神（Asgardian Actor Thor）
- 梅丽莎·麦卡锡 饰“客串”演员海拉（Asgardian Actor Hela）
- 莱蒂西亚·赖特饰苏睿（Shuri），“原黑豹”特查拉的妹妹，瓦坎达的公主，以其天才头脑为国家设计钒汎合金制高科技武器。
- 达娜·古瑞拉饰奥克耶（Okoye），侍卫长，武艺精堪，同时是原黑豹不可或缺的亲信。
- 露皮塔·尼永奥饰娜吉雅（Nakia），“原黑豹”特查拉的旧情人，来自虚构非洲国家瓦坎达的河边部落，也是瓦坎达的秘密间谍，执行侦查和卧底任务。
- 安吉拉·巴塞特饰拉玛达（Ramonda），苏睿的母亲，瓦坎达王国的母后。
- 温斯顿·杜克饰姆巴库（M'Baku），瓦坎达化外之地“贾巴里部落”的领袖。
- 多米尼克·索恩饰莉莉·威廉斯／钢铁心（Riri Williams aka Ironheart），天才发明家，创造出可以与“钢铁侠”托尼·斯塔克的装备相媲美的装甲。
- 马丁·弗里曼饰艾弗雷特·K·罗斯（Everett K. Ross），美国中情局探员。
- 特诺克·韦尔塔将扮演潜航者纳摩（传言）。
