在大家的印象中，抗体是用来对抗病毒的，应该越高越好，但是，最近的研究显示，抗体太多，反而不是一件好事，可能起到了相反的作用。
最近有三个研究，专门研究了新冠病毒患者的抗体水平，以及抗体对于治疗或者预后的影响。
- 中老年人体内抗体浓度高于年轻人
2020年4月6日，复旦大学黄竞荷等人在预印版平台medRxiv 在线发表未经同行评审的题为“Neutralizing antibody responses to SARS-CoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications”的研究论文，该论文对175例轻度症状康复患者的血浆作了检测。
该研究发现新冠病毒的中和抗体，不会和SARS冠状病毒发生交叉反应，从发病的第10值15天，患者血中可以检测到特异性的中和性抗体，此后会一直保留。
然而，有10位患者，中和抗体的滴度始终无法测出，低于可检测的水平（ID50：<40）。与此相反，有两名患者，抗体滴度非常高，ID50分别为：15989和21567。
研究还发现，中年人（40至59岁）和老年人（60-85岁）的血浆中和抗体以及S蛋白结合抗体，显著高于年轻人（15-39岁）。
2.总的抗体滴度越高，疾病越严重
来自深圳第三人民医院的医生同样在medRxiv平台发文，题目为：Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019。
该研究分析了173例新冠肺炎患者的血浆样本，这173名患者中，最终出现血清转化，可以检测到总的抗体（Ab），IgM 和 IgG的概率分别为 93.1% (161/173)，82.7% (143/173) 和 64.7% (112/173)，发生血清转化的中位时间分别为11天、12天和14天。
高的总抗体滴度，提示新冠肺炎分期越严重，如下图所示，非危重患者与危重患者比较，抗体滴度相差甚远，重症患者抗体滴度更高。
3. IgG抗体和中性粒细胞与淋巴细胞的比值（NLR）可以预测病情严重程度
武汉大学人民医院同样在medRxiv平台发文，题目为Immune phenotyping based on neutrophil-to-lymphocyte ratio and IgG predicts disease severity and outcome for patients with COVID-19。
总共有220名患者纳入研究，研究IgG抗体和中性粒细胞与淋巴细胞的比值（NLR）对患者病情严重程度的预测以及预后的影响。
NLR被认为代表先天性的免疫，而IgG代表后天获得性免疫。
该研究发现，IgG抗体可以在发病后第4天被检测，滴度高峰在第4周。
与低滴度的IgG抗体相比较，重型新冠肺炎常见于高滴度IgG抗体的人群 (51.8% VS.32.3%; p=0.008)。
然后，研究者按照中性粒细胞与淋巴细胞的比值（NLR）以及IgG抗体水平，对患者进行分组，分为四个组，hi代表高浓度，lo代表低浓度。NLRhiIgGhi, NLRhiIgGlo, NLRloIgGhi和NLRloIgGlo这四组人群中，重症患者的比例分别为72.3%, 48.5%, 33.3%, 和15.6%(p<0.0001).
也就是说，IgG水平越高，NLR比值越高，患者病情越危重。
重症患者中，NLRhiIgGhi和NLRhiIgGlo的患者，促炎症因子 IL-2、IL-6 和IL-10升高，而CD4 T细胞数量下降。
对于重症患者，NLRhiIgGhi, NLRhiIgGlo, NLRloIgGhi和NLRloIgGlo四种类型的患者，康复率分别为 58.8% (20/34), 68.8% (11/16), 80.0% (4/5)和100% (12/12)(p=0.0592)。
死亡的患者全部发生在NLRhiIgGhi和NLRhiIgGlo组。
综合这三个研究，我们可以发现，中老年人的抗体滴度高于年轻人，而中老年人等容易发展成为重症，死亡率也更高。
同时，研究还发现，抗体浓度过高，不一定是好事，反而提示疾病更严重，提示机体的免疫反应具有双面性，一方面可以清除病毒，但也有可能促进病毒对身体的损害，例如出现炎症因子或者细胞因子风暴，免疫系统攻击自身器官，导致多器官功能衰竭。
还有一种潜在的可能性，那就是ADE效应，英文全称为antibody-dependent enhancement，中文翻译为“抗体依赖的增强作用”。这种作用在03年非典的时候，就已经观察到了。
新冠病毒进入人体之后，我们不仅会产生中和抗体，用来消灭病毒，还有可能会产生ADE抗体，这些抗体可能无法消灭病毒，但却充当了病毒进入免疫细胞的钥匙。
这些抗体与病毒结合之后，不能*灭新冠病毒，但是抗体可以被免疫细胞识别，免疫细胞将这些连接有病毒的抗体吞入细胞体内，反而促进病毒进入我们的免疫细胞，本来免疫细胞表面是缺乏病毒受体的，病毒不容易感染免疫细胞。
但是，借助ADE抗体的作用，病毒轻而易举地进入了免疫细胞，可以破坏免疫系统或者诱导免疫抑制，起到相反的作用，促进了病毒的复制和繁殖。
ADE效应需要进一步研究，不仅涉及到治疗，还牵涉到疫苗的研制，如果我们制造的免疫不能引起机体产生中和抗体，而是诱导机体产生ADE抗体，那这样的疫苗是非常危险的，不仅可能没效果，反而有害处。
总而言之，免疫是把双刃剑，免疫系统可以清除病毒，也可能促进病毒的复制，加重对身体的损害，人类对新冠病毒的具体免疫反应机制，还需要进一步的研究。
