在这样的情况下，元朝借鉴了金国行尚书台的经验，设立了行省制度，把全国划分为10个行省，例如河南江北行省、湖广行省、江浙行省等等。其中，湖广行省的管辖范围很大，包括了湖北大部分地区、湖南全境、广西大部分地区、贵州部分地区、广东部分地区。1368年，明朝建立以后，继承了元朝的行省制度，进行了完善和调整。
由于明朝拥有南北两个都城，逐步形成了南北直隶和13个省的区划格局。明朝沿用了湖广省这个名称，不过，随着贵州省、广东省、广西省的建立，明朝的湖广省就是现在的湖北、湖南两个省。当时，湖广省属于朝廷的主要产粮区，出现了“湖广熟，天下足”的说法。17世纪中期，清朝消灭了各地的农民起义军势力、南明各个政权，逐步确立了对全国的统治。
根据自己的需要，调整了各省的区划，形成了18个省的区划格局。在明朝原有的行省基础上，清朝进行了修改和完善，划分了18个省，出现了汉地18省的说法。湖广省的面积很大，地形结构复杂，人口众多，存在很大的管理难度。在康熙皇帝在位的第6年，清朝撤销了湖广省，设立了湖北省、湖南省。湖南省的省会在长沙府，湖北省的省会在武昌府。
随着湖北省、湖南省的建立，两省与四川省的轮廓基本形成。其实，湖南、湖北两省与四川省的历史渊源非常深，出现了“湖广填四川”的说法。不过，湖北省与四川省交界地区以山地、丘陵为主，在清朝统治时期，两省交界地区的区划并不清楚。在清朝统治的末期，这种非常模糊的区划方式，已经出现了一系列的问题。
1912年，统治了200多年的清朝灭亡以后，我国进入了军阀混战的阶段。当时，地理位置重要的湖北省，被各路军阀反复争夺。四川省的情况则比较特殊，四川省内的大小军阀混战了10余年，出现了“天下未乱蜀先乱，天下已定蜀未定”的说法。一转眼到了建国的初期，随着各地的解放，我国进入了战后重建、恢复生产、发展建设的阶段。
湖北省各地，划分为各个专区，例如襄阳专区、恩施专区等等。四川省的情况比较复杂，为了治理各地、肃清土匪，1949年，四川省被分为了川北、川东、川南、川西4大行署区。进入1952年，西南各地的局势稳定以后，4大行署区被撤销，重新组建了四川省。随后，四川与周边各省的区划勘定工作，逐步展开。1952年7月，湖北省恩施专区的1个乡镇，划入了四川省巫山县管理。
1个多月以后，四川省奉节县的3个乡镇，划入了湖北省恩施专区利川县管理。经过这一轮区划调整以后，两省交界地区的区划暂时稳定下来。1955年夏天，湖北省恩施专区利川县的石家镇等4个乡镇，划入了四川省的万县专区的万县管理。与此同时，万县的谋道乡等3个乡镇，划入了湖北省恩施专区利川县。
在1952年、1955年的两轮区划调整中，湖北省的5个乡镇，总计60多个乡村，划入了四川省管理。四川省的6个乡镇，总计将近80个村庄，划入了湖北省管理。湖北省与四川省的区划变动，属于“换地。”在五六十年代，换地的情况在各省之间比比皆是。例如60年代中期，河南省开封专区的东明县，划入了山东省管理。
