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这是我们第二期―四川科伦博泰，是一家生物制药公司，三年估值增长了31倍。
文 | 张卓倩
编辑 | 彭孝秋
上市9个交易日，股价涨了32%，市值也突破150亿元。
四川科伦博泰生物医药股份有限公司（以下简称「科伦博泰」）算是给资本市场交了一个不错答卷。
作为国内最大输液专业制造商科伦药业的子公司，科伦博泰最近两年亏损15个亿。其中，2021年亏损8.89亿元，2022年亏损6.16亿元。相比去年在创业板上市的子公司末川宁生物，科伦博泰从分拆到上市仅用了半年时间，一跃成为“科伦系”下的第三家上市公司。
值得关注的是，「科伦博泰」被全球医药巨头默沙东选中，并将多项产品的专利技术使用权卖给对方。
不过，至今为止，「科伦博泰」未有任何候选药物获得上市许可。尽管身处ADC（抗体药物偶联物）热门领域，但攻克药物研发只是第一道关卡，「科伦博泰」未来能否顺利完成商业化，仍旧存在太多变数。
靠母公司持续“输血”，多款产品上市落后
「科伦博泰」成立于2016年，是中国首批也是全球为数不多的建立一体化ADC平台（OptiDC）生物制药公司。ADC并不是一个具体的药物，而是一种抗体药物偶联物。如果说传统化疗，是针对所有细胞的大面积扫射。那ADC就更像是一枚导弹，能够精准地锁定目标肿瘤，并将恶性肿瘤*死。
目前，「科伦博泰」在推进的具有临床价值管线有33款，其中14款处于临床阶段。
两款ADC核心药物为SKB264及A166。SKB264是一种靶向晚期实体瘤的新型TROP2 ADC，用于治疗各种晚期实体瘤，包括乳腺癌(BC)、非小细胞肺癌(NSCLC)及其他主要癌症，是国内首款国产TROP2 ADC，目前这一产品有针对不同癌症型号的15条研发管线。
A166是一款用于治疗晚期HER2 （HER2是与乳腺癌、卵巢癌、胃癌等癌症疾病相关的致病基因）实体瘤的差异化NDA注册阶段HER2 ADC，目前有针对乳腺癌、大肠癌、胃癌的三条研发管线。
科伦博泰研发管线图概述
目前研发管线进展最快的是A166中针对晚期HER2乳腺癌管线，已向国家药监局提交NDA申请。同时，SKB264管线中用于治疗晚期三阴性乳腺癌的管线，也于去年获得国家药监局突破性疗法认定。
虽然有多条管线同时在跑，但目前还没有一款产品上市，这也使得「科伦博泰」处于持续亏损状态。这两年，「科伦博泰」在研发上，总共烧掉15.7亿元。
招股书显示，「科伦博泰」的营运资金主要依赖母公司持续“输血”。截至2021年及2022年底，科伦博泰来自母公司科伦药业的借款分别为23.58亿元及27.9亿元。今年1月3日，科伦博泰将尚未偿还的25亿元借款进行了债转股，其中现金结算1.5亿元，剩下的全换成股权。
除了资金压力，其面临的行业竞争也极其激烈。以HER2 ADC为例，同类产品中已有基因泰克的赫赛莱、荣昌生物的爱地希及第一三共的Enhertu三款药在中国获批。其中前两款目前占据国内100%的市场份额。与此同时，中国针对乳腺癌BC的HER2 ADC候选药物，还有9款处于2期或以上阶段。
所以，「科伦博泰」的A166产品目前处于前有豺狼后有豹虎局面。
中国正在临床开发治疗BC的HER2 ADC候选药物（2期或以上）
又如TROP2 ADC领域。吉列德科学的Trodelvy是唯一获得国家药监局批准用于晚期TNBC的TROP2 ADC。此外，全球共有三款TROP2 ADC候选药物处于2期或以上阶段，包括SKB264、Trodelvy（药物代码为IMMU-132）及DS-1062。「科伦博泰」的SKB264产品，无论是在首次发布日期还是临床阶段上，都稍显落后。
估值增长31倍，默沙东注资1亿美金
自2020年以来，「科伦博泰」完成了从Pre-A轮到B轮的三轮融资，累计获得18.73亿元资金。
估值也从3.12亿元，增长31倍至100亿元。
招股书
2020年，「科伦博泰」获得了国家药监局的IND批准，开始启动SKB264用于治疗晚期实体瘤的全球1/2期临床试验。同年，宁波道奕向其投资1260万，获得4%股权。
2021年，「科伦博泰」引进了IDG资本（投资2.27亿元）、先进制造二期基金（投资2.25亿元）、礼来亚洲基金、高瓴（投资1000万元）等国内知名投资机构，完成5.11亿元A轮融资，同时开启了在国内开展的核心产品A166用于治疗晚期HER2 BC的关键2期试验。投后估值达到了50亿元。IDG资本、先进制造产业投资基金持股比例最高，分别是4.53%和4.49%。
今年1月，其再次融资13.48亿。B轮融资由默沙东领投（出资6.95亿元），IDG资本（1.04亿元）、先进制造二期基金、信达资本、上银杏苓等多个投资方跟投。自此默沙东成为第二大*，持有6.95%。而在此轮融资前，「科伦博泰」已将多个产品打包卖出给默沙东。
招股书
2022年5月，「科伦博泰」向默沙东授予一项在大中华区以外开发、使用、制造及商业化TROP2 ADC（包括SKB264及未来可能开发的任何其他TROP2 ADC和包括一个或多于一个TROP2 ADC的产品）的独家、付特许权使用费、可转授的许可，首付款为4700万美元。
2022年6月，「科伦博泰」向默沙东授予一项在全球开发、使用、制造及商业化SKB315和基于SKB315的产品的独家、付特许权使用费及可转授许可，首付款为3500万美元。2022年12月，与默沙东订立独家许可与合作协议，以开发多达七项临床前ADC资产。默沙东同意支付首付款1.75亿美元。
通过与默沙东达成的交易，「科伦博泰」获得预付款及里程碑付款总额高达118亿美元，这也是迄今为止，国内创新药企业对外授权的最大交易。也正是因为此交易，2022年「科伦博泰」净亏损从2021年的8.89亿元下降到6.16亿元。与默沙东及其他许可伙伴的许可及合作协议也成为当前「科伦博泰」最重要的收入来源。
如果按照172亿港元市值粗略计算，早期参与投资的宁波道奕，显然获得了较高投资回报，以1200万换取3.7亿港元。
高管频繁变动，家族气息浓厚
在「科伦博泰」的股权结构中，王晶翼博士是唯一一个以个人身份拥有2.95%股份的*。王晶翼曾担任齐鲁制药副总经理及齐鲁制药药物研究院院长。于2012年11月加入科伦药业成为首席科学家，去年3月辞去「科伦博泰」总经理，同时辞去科伦药业董事及其他子公司或企业相关职务。
招股书
目前，葛均友博士已接替王晶翼任职「科伦博泰」总经理。此前，葛均友先后在上海延安制药厂、海正药业等公司负责研发工作，并在2007年加入科伦药业，两年后担任集团副总经理。
然而，科伦博泰高管变动已不是第一次。2020年，其高管薛彤彤、肖亮、蔡家强三人自立门户的风波，备受关注。薛彤彤曾任职「科伦博泰」首席执行官，随后创办苏州宜联生物医药有限公司，同样聚焦于ADC药物的研发。
宜联生物共完成三轮融资，2021年上半年在两个月内相继完成总计3.5亿元A轮（包括A1和A2轮）融资。其中，A1轮融资由杏泽资本领投；A2轮融资由正心谷资本和启明创投联合领投，杏泽资本进一步追加投资。去年3月，宜联生物又完成了由LYFE Capital 、启明创投联合领投，君联资本、正心谷资本及弘晖基金等跟投的7000万美元B轮融资。
据悉，宜联生物目前有7个ADC项目正在研发，其中有两个进入到临床一期。去年5月份，宜联生物用于治疗如非小细胞肺癌、前列腺癌、食管癌等实体瘤的YL201注射液获得美国FDA临床试验默示许可。
对这一情况，曾有投资者质疑竞业禁止协议的相关问题，「科伦博泰」表示离职人员都签有保密承诺，会密切关注后续行为，如果侵权，会走法律途径。
或许，高管频繁变动背后和科伦的家族气息浓厚有关。
在「科伦博泰」董事会中，刘革新之子刘思川也位于其中。刘思川今年39岁，主要负责监督管理及战略发展。23岁时，刘思川从英国利兹大学获得国际商务硕士学位，毕业后加入科伦药业担任董事长助理。31岁时，已经成为科伦药业的总经理。
目前，刘思川在科伦集团的多家附属公司任职。72岁的董事长刘革新已年过古稀，已有意让儿子接班。
俗话说，“背靠大树好乘凉”，全球“药王”这棵大树能靠多久？「科伦博泰」头顶烈日能不能撑得住？值得市场持续关注。
