剧情部分大致与老版生化3相同，都是围绕着生化危机1跟2开始的，如果玩过前面两代作品的朋友则会代入感更强。不过即使之前从没接触过生化危机系列游戏的新人玩家，也请不必担心，完全将本作当成独立的故事来体验即可，如果因本作而对生化系列产生兴趣的话，不妨以后在补上就好。在生化危机1的洋馆事件后，女主吉尔与克里斯等幸存者逃出生天，并撤回警局将自己在洋馆中遇到丧尸的事报告了上去，可没想到的是局长也是保护伞公司的人，直接将此事给压了下来，还一并将他们全部停了职。
克里斯为了更好的对付保护伞公司决定只身而前往欧洲，走的时候并没有与女主吉尔告别，仅是留下一张字条。等女主吉尔知道克里斯已经动身去了欧洲的时候，浣熊市发生了毁灭性的大规模病毒泄漏，丧尸围城下，女主吉尔只能开始了逃亡。逃亡过程中又遭到了生化兵器追踪者的袭击，虽然最后吉尔击退了追踪者，但是自己也感染T病毒陷入昏迷。吉尔的同伴卡洛斯拼死前往保护伞公司旗下的研究医院取得疫苗，在为吉尔注射疫苗后，二人又经历一番苦战，最终在导弹摧毁浣熊市之前乘坐直升机逃出生天。
本作与生化2重制版相同，均是使用了卡普空旗下最新的RE引擎进行开发制作，女主吉尔的面部美轮美奂栩栩如生，让人十分惊艳。与99版的老生化3相比起来，简直就是堪比整容，游戏优化做的令人满意，画面的整体效果也十分逼真，不得不说RE引擎真的是十分强大。官方自带的全中文配音是非常专业的，配合剧情听起来代入感十足，一点也不会让人觉得生涩，当然如果你还是喜欢英文语音的话也是可以自行切换的。
在本作中，卡普空还设计了躲避反击机制，玩家可以在敌人攻击自己之时，瞬间触发紧急躲避然后给予敌人回击，用起来非常的秀操作，也大大的提升了玩家的生存能力，在老版生化3中，其实也有诸如快速转身等此类功能，但是跟本作的躲避反击比起来，就差了不是一星半点。不过需要注意的是，这个机制的操作需要玩家眼疾手快，得多多练习，否则真容易将自己给秀死。武器弹药方面，实事求是的说还是挺多的，比起老版的子弹需要精打细算、计划分配，本作可以说，就算你全程突突突，其实也是可以做到的。但是如果你天生就自学人体描边术，那么前面这些话就当我从来没说过……
