肽吸收的发展历程
蛋白质营养的传统观点认为,蛋白质进入机体消化道后,在各种消化酶的作用下,最终完全被酶解成游离氨基酸后才能被机体吸收利用。
随着对蛋白质吸收的深入研究,人们发现蛋白质在酶解成游离氨基酸过程中产生的中间产物——肽,也是能被吸收的。
1921年Boegland提出了小肽能被转运的观点;
1953年W.T.Agar首先观察到肠道能完整地吸收转运双甘肽;
1960年Newey和Smith发现蛋白质在小肠内的消化产物除了氨基酸外,还有大量小肽,而且肽可以完整进入肠黏膜细胞;
1962年Drockcoop等在血浆中也发现有特殊肽的存在,如含羟脯氨酸的肽;
1968年Adibi和Phillips、Matthews等发表了小肠肽吸收的报道,进一步证实小肠可大量摄取肽;
1971年Adibi喂给小鼠双甘肽后,用同位素示踪法在血浆中检测到了这些肽;
1984年Ganapathy证实小肠中蛋白质的消化产物主要以小肽形式,而非氨基酸形式存在,Hara等首次在小肠黏膜上发现了小肽载体;
1994年Dantzing A.H.证明体内存在肽载体I型和肽载体Ⅱ型,Fei等首次成功克隆了小肽的I型载体(Pept1),证明了寡肽,尤其是小肽确实可以直接被动物吸收利用;
1996年Adibi克隆了小肽的Ⅱ型载体。
至此,小肽能被小肠吸收的观点才被广泛接受[1]。
肽是指通过肽键相连的两个或两个以上的氨基酸化合物,通常含50个以上氨基酸残基的称为蛋白质,10-50个的称为多肽,低于10个的称为寡肽,常说的小肽是指2个或3个氨基酸残基组成的二肽或三肽[2],分子量在1000Da以下。
1971年,Rubino研究发现,小肽和游离氨基酸在肠道的吸收互不影响,肽与氨基酸的转运机制是相互独立的[1]。
游离氨基酸的吸收
游离氨基酸的吸收主要是一个耗能的主动转运过程,主要存在2种吸收机制:
01.氨基酸吸收载体
小肠黏膜细胞上存在可以转运游离氨基酸的载体蛋白,目前已知的载体有4种:中性氨基酸载体、碱性氨基酸载体、酸性氨基酸载体和亚氨基酸载体,其中中性氨基酸载体是主要的载体[3]。
游离氨基酸能和载体蛋白以及Na 形成三联体,使氨基酸和Na 进入细胞内,然后Na 再借助钠泵排出细胞外,完成主动转运。
由于各种载体转运的氨基酸在结构上有一定的相似性,导致了在吸收过程中,当某些氨基酸共同使用同一载体时,存在彼此相互竞争的关系。
02.γ-谷氨酰基循环
Meister提出了关于氨基酸吸收的γ-谷氨酰基循环,他认为氨基酸吸收及其向细胞内的转运过程是通过谷胱甘肽起作用的,反应过程可以分为两个阶段,即谷胱甘肽对氨基酸的转运和谷胱甘肽的再合成,并构成一个循环[4]。
肽的吸收
小肽的吸收机制和游离氨基酸不同,它是一个依赖H 浓度、Ca2 浓度、电导和耗能的独立过程。
相比氨基酸吸收慢、载体易饱和、耗能高的特性,小肽的吸收具有速度快、耗能低、不易饱和、各种肽之间转运无竞争性和抑制性的特点,而且2个或3个氨基酸残基的小肽可以通过载体直接被吸收进入肠黏膜细胞[2]。
通过对刷状缘膜囊的研究表明,小肽的吸收属于逆浓度梯度转运,存在3种转运系统[5]:
01.依赖H 浓度或Ca2 浓度电导的主动转运过程,需要消耗能量。Vincenzini研究表明,在一定H 浓度下,囊泡膜刷状缘肽的主动转运加快。这种吸收方式在缺氧和添加抑制剂的情况下被抑制。
02.具有pH依赖性的Na /H 交换转运系统,不需要消耗能量,这种方式转运1分子的小肽,需要2分子的氢离子。
03.谷胱甘肽(GSH)转运系统,GSH的跨膜转运与Na 、K 、Ca2 、Mn2 的浓度梯度有关,而与H 无关。由于GSH在细胞膜内具有抗氧化作用,因此GSH转运系统可能具有特殊的生理作用。
参考文献
[1] 张翠玲. 关于肠道中肽吸收的研究[D]. 山东农业大学, 2014.
[2] 赵海云. 小肽的吸收机制及营养功能[J]. 安徽农业科学, 2013, 41(1):146-148.
[3] 王岗, 卢德勋, 程茂基. 肽吸收的研究进展[J]. 动物营养学报, 1999(S1):69-75.
[4] 李勇.肽营养学[M].北京:北京大学医学出版社,2007.
[5] 张志刚,李小兵,孙国权,等.动物小肽营养研究进展[J].动物营养,2008(8):15-17.