氨基酸同型半胱氨酸的调节依赖于膳食摄入叶酸和其他 B 族维生素。 有证据表明，精神分裂症患者的血清同型半胱氨酸增加，其中包括首发精神病（first-episode psychosis, FEP）患者；血清同型半胱氨酸水平也与疾病严重程度呈正相关，即水平越高，患者阴性症状越多，功能越差。
此外，还有证据表明，FEP 患者的血液叶酸水平降低与更多的阴性症状相关。然而，既往没有研究调查过 B 族维生素对 FEP 患者的有效性。因此，爱尔兰 Letterkenny 大学医院精神科的 Colin P. O’donnell 等进行了相关研究，研究结果发表于 Biological Psychiatry 期刊，以下是主要内容。
该研究的目的是确定维生素 B12，B6 和叶酸是否可以降低 FEP 患者血清同型半胱氨酸，并改善首发精神病的症状和神经认知。 研究者还检查了基线同型半胱氨酸，遗传变异，性别及诊断等因素是否影响 FEP 患者对 B 族维生素治疗的反应。
研究采用随机、双盲、安慰剂对照， 共纳入 120 名 FEP 患者，随机分配到 B 族维生素补充剂组（含有叶酸 [5 mg]，维生素 B12[0.4 mg] 和维生素 B6[50 mg]）和安慰剂组。患者每天服药一次，持续 12 周。 主要指标是总症状（阳性和阴性症状量表）和复合神经认知的变化；次要指标包括症状，神经认知，功能，耐受性和安全性。
研究结果显示，补充 B 族维生素可降低同型半胱氨酸水平（p = 0.003）。 补充 B 族维生素对阳性和阴性症状量表总分（p = 0.749）或复合神经认知（p = 0.785）无显着影响。 次要症状指标没有显著的群体差异。 注意力/警戒指标有显著组间差异（p = 0.024），B 族维生素组患者保持稳定，而安慰剂组患者的表现则下降。
此外，14% 的研究对象基线同型半胱氨酸水平升高，而这与补充 B 族维生素后的注意力/警戒指标的更大改善相关。 女性和情感精神障碍患者的部分神经认知指标可在补充 B 族维生素后出现显著改善；而遗传变异并不会影响 FEP 患者对 B 族维生素的治疗反应。
根据上述研究结果，研究者认为，虽然 12 周的 B 族维生素补充剂可能不会改善整体精神病理和整体神经认知，但它可能具有特定的神经保护特性，特别是在基线同型半胱氨酸水平升高的患者，情感性精神障碍患者以及女性患者中更显著。 因此，研究结果支持在首发精神病患者中个体化补充 B 族维生素。
研究者分析认为，研究的部分阴性结果可能是由于诊断异质性、非标准化精神药物使用、精神病理水平相对较低以及 B 族维生素剂量等因素所致，并提出仍需要进一步研究更强效的降同型半胱氨酸治疗对 FEP 的疗效，以促进临床相关生物标志物分层和个体化用药实践。
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