胡八一和王胖子在北京潘家园干起了倒卖小物件的买卖，某天碰到了转手想卖绣花鞋的陕西老哥李春来，本想捞一票大的没成想被骗了（原著小说中是写胡八一和王胖子专门想去陕西八百里秦川淘换宝贝，由于改动较大，咱们直接说影视作品）。
来到古蓝县首先就来了一个黄河铁头龙王，脱险后惊魂未定的几人洗澡时，发现了胡八一跟王凯旋的后背长出了一模一样眼球形状的红斑，后来shirley杨也来到了古蓝县，告知了他们关于眼球红斑的事宜，原来shirley杨的祖父是搬山一派的鹧鸪哨，他们搬山族人受了诅咒，眼球红斑是他们在精绝古城所染，唯有雮尘珠能解。
几人和马大胆组成小分队进入了位于鱼骨庙下的西周古墓寻找内藏眢，几经周折找到了龙骨天书，在卸岭魁首陈瞎子和孙教授的帮助下，他们得知雮尘珠的下落在云南献王墓。
三位起身前往陈瞎子所说的云南虫谷，在遮龙山下的地下暗河中，经过蛪虫、蟒蛇、刀齿蝰鱼的生死考验，又经历榕树上的二战时期的美军运输机事件、水底女尸、水蜘蛛、超大蟾蜍、霍氏不死虫、怪婴的攻击，克服重重困难后，找到了云南水下金字塔式的献王墓。
靠着陈瞎子在滇王墓发现的人皮地图，找到水下墓道后，找到三口妖棺及真正的献王棺木，最终得到雮尘珠，胡八一砍下的献王人头，在破坏了“青龙顿笔”后，尸洞被消解，三人逃出。
同时，根据献王墓里找到的雮尘珠和黑色指环,要解除诅咒，还需要去藏地的魔国。
如何解开雮尘珠的秘密？所有的线索都指向雪域藏地。
一行九人进入青藏文明的发源地之一、300多年前神秘消失的古格王国遗址，寻找古格银眼，据说它是藏地的地理坐标，可以断定冰川水晶尸就在喀拉米尔，而且许多线索都与雮尘珠暗合。
根据指环及雮尘珠指引下，并想取得冰川水晶尸的香港富商明叔（湘西背尸门传人）资助下，三人去往昆仑山古格王国遗址，找到九层妖楼、冰川水晶尸、魔国遗址、恶罗海城，在祭坛里运用仪式，将凤凰胆归还血池，关闭虚数空间，截断通往鬼洞的通道，成功解除诅咒，消除掉背上的眼睛。胡八一把摸金符摘掉了，陪Shirley杨去了美国。
基本鬼吹灯的大概括就是讲染上红斑，寻找雮尘珠，找到雮尘珠，解除诅咒。
在大兴安岭加格达奇，有一处被称为千古之谜的鲜卑山洞，又名大鲜卑山“嘎仙洞”，洞内有北魏时期的摩崖石刻。山洞幽暗深邃、神秘莫测，隐藏在莽莽原始森林中。嘎仙洞不光是北魏鲜卑族发祥的圣地，也是鄂伦春族古老的福地。传说在远古洪荒的年代，嘎仙洞曾是东海下的“海眼”，是通往冥冥洞府的入口。关于此地的传说不胜枚举，就像是白山黑水间似真似幻的海市蜃楼，但可以肯定的是，大鲜卑山嘎仙洞在历史的长河中，默默地见证了许多繁荣与消亡，带着无数的秘密留存至今。
胡八一出国在即，整理旧物时翻出一张老照片，那时，他和胖子正作为知青在大兴安岭的山区插队，山里的生活让年轻气盛的他们如鱼得水。为了换几斤水果糖上山打黄皮子(黄鼠狼)，为了给人治病捉熊取胆。没想到二人误入一座坍塌的黄皮子祠。传说几十年前，一伙号称“泥儿会”的胡匪曾从黄皮子祠挖出一口捕金嵌玉的箱子，随后这伙胡匪和箱子就一起消失在了漠北草原。
此时，恰逢战友丁思甜来信邀请他们去草原做客，二人欣然前往，哪知正赶上牧牛受惊。为寻找丢失的牧牛，三人和牧民老羊皮进入俗称阎王殿的百眼窟。在这里，竟有一些日本”给水部队”的遗迹，一座没有房间的怪楼，一个编号是“0”的地下室，更可怕的是，两只全身白毛的黄皮子一直尾随着他们。
