在《生化危机2 重制版》中，当通关了任意一位角色的一周目流程之后，游戏主菜单会出现“新游戏（第二版本）”的选项，其中会有另一位角色的第二版本游戏。举例来说，如果一周目选择了用里昂进行游戏，那么会解锁克莱尔的第二版本游戏，流程上在警察局探索初期会和克莱尔一周目的流程有一些差别，但不会特别明显。
本攻略默认以普通难度第二版本为视角进行游戏，仅介绍和一周目在流程上有不同的地方，并配以一定的图片说明。一周目的攻略已经在其他攻略中更新。本文不包含全部可收集物品的位置，但多数的谜题都已解开。
注意事项
- 克莱尔篇能拿到红桃钥匙，里昂篇能拿到绿花钥匙，这是角色限定钥匙。
- 克莱尔和里昂能拿到的普通道具区别在于武器对应的子弹，里昂霰弹枪子弹对应克莱尔榴弹枪火焰弹、里昂马格南子弹对应克莱尔冲锋枪子弹、里昂火焰喷射器燃料对应克莱尔电击枪钉针，另外里昂篇高级火药（黄色），对应克莱尔篇高级火药（白色）。
- 第二版本流程的共通谜题答案是一样的，但是部分谜题和一周目流程的同谜题答案存在区别。
- 第二版本的流程中，玩家能捡到的手枪子弹均是第二版本独有武器（克莱尔是陆军快速手枪，里昂是 M19，用的都是 .45 ACP 子弹）使用的子弹，而用普通火药合成的才是初始默认武器的手枪子弹。
- 相同难度下，第二版本和一周目共通的流程位置包含的道具一致（除了上一条说过的手枪子弹）。
其他主线攻略
- 【完结】里昂一周目流程图文攻略
- 【完结】克莱尔一周目流程图文攻略
- 全地图
克莱尔第二版本 - 警察局流程的变化 Vol. 1
开始第二版本的游戏之后，会直接跳过加油站的操作流程，直接来到二人跳车之后的剧情。恢复操作之后，其实克莱尔直接来到了警局的侧门附近……直走穿过地下走廊，走廊的门暂时打不开。
从地下走廊回到地面上，刚走完台阶左边有株红草，往前走还能看到有株蓝草。走到前方左转拿到铁门旁边的剪断工具（钳子），触发剧情。
