1620年9月16日，五月花号从普利茅斯出发，单独完成了为期66日的航程。船上挤满了102名船员及其家属，每人只得很小的空间去放置随身的行李。
他们原本的目的地是在北弗吉尼亚哈德逊河一带的陆地。但因恶劣的天气令航道偏移。
为了平息移民者在航行中积累的纠纷，也为了上岸建立新殖民地以及可能的自治政府作好准备。1620年11月11日，五月花号靠岸于鳕鱼角时，船上102名新移民中的41名成年男子签署了五月花号公约。
这102名乘客在“苦寒之地”登陆后，不到3个月的时间就死了一半的人，死因是食物的短缺和严寒的天气，但剩下的人在第二年的春天迎来了他们的运气。1621年春天，一群热情的印第安人在游猎的过程中发现了剩下的这50多名半死不活的英国殖民者，他们慷慨地救助了他们，不但给他们食物和御寒的衣物，还教给他们种植玉米和饲养火鸡的技术。
后来，在丰收之后整一顿火鸡大餐就成为了这些殖民者的传统，他们会叫上帮助了他们的印第安人一起用餐以示感谢，渐渐地这个传统就演变成了感恩节。
美国人是应该向印第安人感恩的，因为在400多年后的今天，根据美国民间的统计数据，有超过3000万的美国人可以将族谱追溯到这批“五月花”号的幸存者身上，其中不乏在美国历史中扮演了举足轻重角色的大人物，比如亚当斯父子，布什父子和罗斯福等人在内的九位美国总统，再比如一代佳人玛丽莲·梦露。
