好莱坞导演蒂姆·伯顿的哥特式电影风格与德普的另类表演相辅相成，已经成为闻名世界的黄金搭档。1989年，德普拍完《哭泣宝贝》后，正等待一个既出色又有强烈*想要出演的电影，接到《剪刀手爱德华》的剧本后，他深受感动：“我永远不会忘记看完剧本的感受，它让我哭了，哭得像一个孩子一样。我知道他身上的痛苦，那是一种共通的情感，一种不安全感。”
形容起与导演蒂姆·伯顿的第一次见面，德普说他们非常来电，“在那三个小时的会面中我们一口气喝了八罐咖啡，蒂姆·波顿的手都抖了，头发也都‘·炸’了。”
电影开拍前三周，德普夸张的表演让蒂姆·波顿感到很惊讶，一度不确信这种演绎方式会不会太奇怪。不过，他最终还是让德普延续这样的表演风格，而他们俩也开始变得默契，也在之后的不断合作中变得亲密无间，“蒂姆跟我的关系真的是非比寻常，我们已经像是兄弟了”德普这样说道。
相反，德普与迈克尔·曼合作的《公众之敌》就没有如此顺利。他透露，两人在一开始的角色理解中就存在偏差：“导演很讨厌这个角色，但我认为他本质上不是一个坏人，角色创作是私人的，我往往有保护性*，只能希望他退出参与角色塑造的过程。”虽然有过这次不大愉快的争吵，德普认为自己还是一个相当好相处的人。
德普很少与好莱坞体系以外的导演合作，他也直言很少看非好莱坞电影，但提及与南斯拉夫电影大师库斯图里卡的合作，他却充满佩服。“我们一起拍了《亚历桑那之梦》，一般电影三个月拍完，我们拍了一年”，他形容这是他演员生涯最为重要的一部分。
库斯图里卡在德普心中是一个愿意挑战，无所畏惧的导演，也是他让德普第一次可以尝试任何事情，在合理范围内自由演绎，他称赞他们的合作是在探讨中打破边界，挖掘任何的可能性。
寄语青年导演“让演员多拍几条，会有惊喜发生”
大师班中，德普既分享了自己多年的电影创作经验，也与青年导演展开深层次的交流。他提醒年轻影人要写出诚实、真实且自我相信的剧本，不要受外界影响或让买下剧本的人随意改动，“保持本真，坚持自己的想法，对于电影人来说是非常重要的事情。”
作为演员的德普曾跨界执导电影《英雄少年历险记》，基于导演处女作的经验，他也为青年导演提出自己的几点看法。
“有时候演员会要求再拍一条，或者以不同的角度再演绎一遍，尽管你讨厌他这样做，你也要让他尝试，因为他可能会为你打开一扇新的大门，90%的情况下会有惊喜发生。”德普还建议，做导演需要从每个角度看到合作的可能性：“比如你的司机可能会说一些话，虽然跟台词没有任何联系，但可能会像火花一样激发你的灵感。任何人只要在片场，他们都是你可以合作的对象，这个就是合作的精髓。”
德普还表示，自己手上有两个很想执导的电影剧本，“其中一个是三十年前，我在经纪人的桌子上偷到的，之后也买下了版权。”而对于之后想合作的导演，他直言最近刚看完《黑色党徒》非常喜欢，退休前一定要和斯派克·李导演合作一次。
大师班现场，德普还透露了两部主演新片的最新动态。由《蛇之拥抱》导演西罗·格拉执导的《等待野蛮人》已经完成拍摄，另一部由德普制片公司参与制作，聚焦战地摄影师揭露日本水俣镇中毒事件的电影《水俣病》也将于明年1月底正式开拍。
