作为糖尿病药物的替西帕肽为什么能减肥？它安全吗？
糖尿病药能作为减肥药，这并不是新鲜事。糖尿病药物司美格鲁肽，于2021年6月获FDA批准用于减肥，适用人群为患有肥胖症（BMI≥30）或超重（BMI≥27）且存在与体重相关医学问题的成年人。
之前已在美国、中国市场上销售的司美格鲁肽，有口服片剂（Rybelsus），也有注射剂。Ozempics是用于治疗糖尿病的注射剂药品名, 而使用于减肥的注射剂药品名是Wegovy, 两种版本的药品名有所不同，但本质没有区别。在中国，司美格鲁肽仅获批用于治疗糖尿病，但在现实生活中也被用于减肥，因为需求巨大，导致断货。司美格鲁肽是诺和诺德的产品，根据该公司的财报，司美格鲁肽2022年总销售额高达109亿美元，比2021年增长了78%。
司美格鲁肽减肥的原理，是模仿体内一种叫人胰高血糖素样肽1（GLP-1）的激素，作用于GLP-1受体，又称GLP-1R激动剂。GLP－1作用于大脑中调节食欲的区域，增加饱腹感，减少进食*，让“管住嘴”更容易，从而达到减轻体重的目的。
在临床试验中，经过68周的治疗之后，司美格鲁肽组平均减掉了约15.3公斤（约 15%的体重）[2]。
虽然不是头对头的结果，但是从各自在临床试验中取得的减肥效果来看，替西帕肽更好一些。这也许跟替西帕肽的作用机制有关：替西帕肽不但有类似GLP-1的功能，也有类似葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP，glucose-dependent insulinotropic polypeptide) 的功能(GIPR/GLP-1R双重激动剂)。
1 1＞1! 因为有着GIPR和GLP-1R双重激动剂的功效，替西帕肽的减肥效果会更好。
据礼来公布的数据，在72周的测试时间内，替西帕肽（Mounjaro）帮助那些即使节食仍难以减重的人，轻松减重22.5%。相较之下，丹麦药厂诺和诺德(Novo Nordisk)的减肥药Ozempic和其姊妹药Wegovy，虽然具有相同的活性成分，但在研究中只能让体重下降约17%。
▎2021年4月，司美格鲁肽适用于2型糖尿病的适应症在国内获批上市。
据相关数据，去年8月26日，司美格鲁肽在国内已完成减肥适应症3期临床。
▎2022年8月，陷入肥胖困扰的亿万富翁埃隆·马斯克，声称他依靠禁食与服用 Ozempic （司兽格鲁肽）一种神秘的减肥药物，一个月内瘦了九公斤。不过据服用者称，这三款糖尿病药物用于减肥，仍不尽完美：就是停药后会复胖。
居家使用替西帕肽糖尿病药物减肥，需要注意什么？
临床试验中，替西帕肽常见的是胃肠道不良反应，有恶心、腹泻、便秘。在作用机理上，替西帕肽可抑制食欲，所以用药组食欲下降的比例也高于对照组（8.6%-11.5% vs. 3.3%)。与安慰剂组相比，替西帕肽组胆囊炎和急性胆囊炎的报告频率要更高一些，虽然整体发生率较低 (≤0.6%)。
入组替西帕肽临床实验的人中，94.5％的BMI都在30以上，只有5.5%的人在27%-30%之间。因此，临床实验的数据可以表明BMI＞30的人使用替西帕肽的效果，对于BMI不到30的人效果如何？还有待更多数据来证实。对于BMI不到27的人，暂时没有必要考虑使用替西帕肽减肥。
临床试验中，替西帕肽是每周注射一次。要维持减重的效果，应该需要一直注射替西帕肽。在司美格鲁肽之前的临床试验中，受试者在减重之后，如果换用安慰剂，体重会反弹，大约在20周后，参试者又都找回了之前丢失的体重。
