一、意思、用法不同。
1、how to do with意思是： 怎么做，其后一般都有宾语，口语中可以不用带宾语。
例：
I don't know how to do with it.
我不知道怎么做这件事。
2、What to do with意思是：做什么，其后不需要带宾语，what就是do的宾语。
例：
I don't know what to do with.
我不知道做什么。
二、疑问词不同。
1、how：对行为方式表示提问，作“怎样，怎么样”解时，主要是指做某事或某事发生的方式或方法是疑问副词。
2、what：对行为内容表示提问，其基本意思是“什么，什么东西，什么事情”是疑问代词。
三、读音不同。
1、how的英式读法是[haʊ]；美式读法是[haʊ]。
2、what的英式读法是[wɒt]；美式读法是[wɑːt]。
