要知道在唐太宗时期，最负盛名的就是武则天和长孙无忌两个人了，可是大家也都知道，这两个人根本就看不对头，在唐太宗时期还好一些，因为唐太宗一直都没有宠幸过武则天，因为他当时听过一则寓言就是说武家有一位女子会夺天下。也正是因为这个预言，所以他对武则天一直忽冷忽热，那个时候作为权臣的长孙无忌也并没有将武则天作为自己的对手，直到后来，长孙无忌帮助李治登基取得皇位，武则天被接回宫长孙无忌才意识到自己的危机真正来临了。
李治之所以能登上皇位，无疑不就是长孙无忌后面推波助澜，所以长孙无忌看来，他在唐太宗时期帮助李治夺得皇位，那他就是最重要的一位大臣，所以他不希望有任何人可以威胁到他的统治。而武则天的出现无疑不是在挑战他的权威，在唐太宗时期，他就见识过这个女人的威力，要知道武则天在唐太宗时期，无论是在政治上还是在聪慧上，都是给人留下了深刻的印象。虽然说那个时候作为一个女人还不足以对他们造成威胁，可是他们还是觉得不得不提防一下。
所以在李治当时强烈要求立武则天为皇后的时候，长孙无忌也是强烈反对，因为那个时候他觉得自己的权利受到了挑战，他不能让这个女人坐上后位。以这个女人的狠厉程度，绝对不会让他好过，可是说到底，李治当时为了让长孙无忌那些大臣同意武则天作为皇后，不仅对他们软硬兼施，还给了他们的很多好处。尤其是对待长孙无忌，他将长孙无忌的儿孙都赋予了官职，可是即便是这样，长孙无忌依旧没有答应，所以说武则天后期对长孙无忌也是恨之入骨。
一朝权臣为了维护自己的地位和统治，他不得不做出一些利己的事情，可能当时长孙无忌也是有一些恃宠而骄，觉得自己权利很大就可以不听李治的。但这无疑不是在挑战皇家的权威，所以在武则天登上后位之后，才会有了陷害的一说，长孙无忌是一个急功近利的人，虽然没有犯过错，但是他也是有野心有抱负的。所以他跟武则天才会有矛盾，在最后武则天也是因为长孙无忌之前反对她做皇后才一直记恨他，在武则天登上皇后之位后就直接找各种机会治理长孙无忌。
长孙无忌知道自己的权利，他害怕自己的位置受到威胁，也害怕自己给李治辛辛苦苦抢来的江山拱手让给他人，他就只能一直阻拦武则天回宫。再加上他本属于王皇后这一派，即便王皇后去世之后他内心也是将武则天作为仇人的，更何况王皇后的死跟武则天也脱不了干系，这样二人打对头的事情就是注定了的。这也就注定了武则天上位之后第一个要干掉的人肯定就是长孙无忌了。
