杨坚家族崛起的另一个重要条件就是与独孤氏的联姻，杨坚娶了独孤信第七女儿为妻。独孤信的大女儿嫁给了宇文泰的长子宇文毓。宇文毓成为北周皇帝后，独孤氏便成为皇后。独孤信的四女儿嫁给了同为八柱国之一李虎的儿子李昺为妻，后生唐高祖李渊。杨忠死后，杨坚承袭了随国公爵位，到此，其家族势力在关陇集团占据重要的位置。
接下来，杨坚又遇到锦上添花的好事儿，他的女儿杨丽华，嫁给了北周宣帝宇文赟。当时，杨坚官至大司马、大前疑，后来者居上，在关陇贵族地主统治集团中的位置进一步上升。
宇文赟在位二年病逝，儿子宇文阐继位，是为周静帝，杨坚成为周公、霍光一样的辅政大臣。但这个结果不是周宣帝的遗愿，他对杨坚存在猜忌，一直提防着杨坚，所以这是杨坚联合他人私自运作的结果。
宇文阐继位时年仅八岁，没有亲政能力，杨坚主动任大丞相，独揽内外大权，成为北周的实际控制人，改弦更张，呼之欲出。
杨坚此举很快遭到宇文泰亲信的反对，宇文泰外甥上柱国相州总管蜀国公尉迟迥、上柱国益州总管庸国公王谦、静帝宇文阐的妻父郧州总管荥阳公司马消难等相继起兵。杨坚手里握着宇文泰一手创立起的关中府兵，自然没什么害怕，于是很派兵快将他们灭掉，顺势还把宇文家族有实力的成员全部*掉，由此稳定了全国局势。
公元581年二月，杨坚取代北周称帝，年号开皇，建都长安。第二年，杨坚又在长安东南二十余里处另建大兴城，面积规模远超长安旧城。
宇文泰栽树，杨坚乘凉，杨坚代周建隋，在道义上受一定的诟病，但符合当时历史发展的趋势。
首先，北魏的建立是以民族融合为契机，一开始便跨入一个民族大融合的阶段，但最终的完成者不会是中原的世家大族，也不是鲜卑贵勋。因为前者虽为汉人，但没有军事力量来支撑，而后者又会自然而然地保留下一些落后的东西。而杨坚两个条件都具备，他不仅是汉人，而且还有鲜卑族生活经历，对其风俗了熟于胸，妻子独孤氏又是鲜卑人，他手里掌握着雄厚的军事实力，所以他会在这个过程中做恰当的取舍，既不保留落后的东西，又不伤及各民族间的感情。
其次，宇文泰最大的成就是将中原世家大族与武川勋贵们结合到了一起，形成一个盘根错节的利益共同体。杨坚的父亲杨忠是这个集团的骨干成员，杨坚本人又是后起之秀，而且比父亲杨忠更接近朝廷中枢，更有政治资本，所以近水楼台的杨坚，是新王朝建立的最佳人选。
再则，至北周武帝扩大府兵员额以后，越来越多的汉人注入其中，致使鲜卑人的比例越来越少，府兵统帅部也是这种情况，所以汉人渐渐取得主导地位是不可逆的现实。而杨坚既受祖上荫庇，又被周宣帝重用，集军政大权于一身，因此取代北周水到渠成。
